Eltrombopag nella trombositopenia immunitaria primaria dell'adulto di seconda linea

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di ITP primaria;
2. Età ≥ 18 anni;
3. I pazienti sono nella nuova diagnosi o nella fase persistente della malattia (es. entro 12 mesi dalla diagnosi);
4. Pazienti non responsivi o in recidiva dopo un ciclo completo di terapia steroidea (prednisone 1 mg/kg/die per almeno 28 giorni o 3 cicli di desametasone 40 mg/die per 4 giorni consecutivi, secondo lo studio GIMEMA ITP0207) ± IVIG;
5. I pazienti hanno una conta piastrinica < 10 x 109/L documentata in un singolo conteggio delle cellule del sangue;
6. I pazienti hanno sintomi di sanguinamento e una conta piastrinica > 10 < 30 x 109/L documentata in un singolo conteggio delle cellule del sangue;
7. I pazienti non presentano sintomi di sanguinamento e una conta piastrinica >10 < 30 x 109/L in almeno 2 conte di cellule del sangue a 3 giorni di intervallo nella settimana precedente l'arruolamento con l'ultimo conteggio il giorno dell'arruolamento;
8. Pazienti con dipendenza da corticosteroidi o IVIG (la necessità di somministrare dosi continue o ripetute di corticosteroidi o IVIG per mantenere una conta piastrinica ≥ 30 x 109/L e/o per evitare il sanguinamento;
9. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto;
10. Gli uomini con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento dell'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
11. Possono essere arruolate nello studio soggetti di sesso femminile in età non fertile; per questa popolazione in studio, il potenziale non fertile è definito come attuale legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia o post-menopausa; O
12. Possono essere arruolate nello studio soggetti di sesso femminile in età fertile, se il soggetto ha praticato un'adeguata contraccezione per 30 giorni prima dell'inizio di Eltrombopag, ha un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla prima dose di Eltrombopag e ha accettato di continuare un'adeguata contraccezione durante l'intero periodo di trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di ITP secondaria. Per quanto riguarda i pazienti con trombocitopenia immunitaria e positività agli anticorpi antifosfolipidi, gli individui senza un precedente evento tromboembolico sono esclusi solo se il lupus anticoagulant (LAC) è associato alla presenza di anticorpi anticardiolipina (aCL) e aβ2-Glycoprotein I (aβ2GPI);
2. Precedente trattamento con altre terapie di seconda linea anti-ITP (es. Rituximab, Azatioprina, Ciclosporina-A o altro); solo i pazienti con un precedente ciclo completo di steroidi (vedere i criteri di inclusione per la definizione) ± IVIG sono ammessi allo studio;
3. Precedente trattamento con qualsiasi agonista TPO-R;
4. I pazienti hanno complicanze emorragiche pericolose per la vita;
5. I pazienti avevano trombosi venosa profonda (TVP) o trombosi arteriosa nei 3 mesi precedenti l'arruolamento;
6. I pazienti sono HIV, HCV, HBsAg positivi;
7. Pazienti con compromissione epatica (es. compromissione epatica lieve, moderata o grave (punteggio Child-Pugh > 6);
8. I pazienti hanno una malattia epatica ben accertata che rappresenta una controindicazione all'uso di Eltrombopag;
9. I pazienti non sono in grado di rispettare l'intervallo di 4 ore tra Eltrombopag e altri farmaci (ad es. antiacidi), cibi ricchi di calcio (es. latticini e succhi fortificati con calcio) o integratori contenenti cationi polivalenti come ferro, calcio, alluminio, magnesio, selenio e zinco;
10. I pazienti non sono in grado di interrompere i farmaci noti per causare un'interazione farmaco-farmaco con Eltrombopag;

11. I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati in uno studio Eltrombopag:

    • Femmina in allattamento.
    • Storia di un altro tumore maligno. Eccezione: sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
    • Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o il rispetto delle procedure dello studio.
    • Terapia ormonale sostitutiva. I soggetti devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva prima dell'arruolamento nello studio a causa della potenziale inibizione degli enzimi del citocromo P450 (CYP) che metabolizzano estrogeni e progestinici.
    • Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio.
    • Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a Eltrombopag o eccipienti che controindicano la loro partecipazione.