Una valutazione dell'adesione del cerotto del sistema di rilascio transdermico della buprenorfina (BTDS).

1. Fornire il consenso informato scritto.
2. Soggetti maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
3. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio, uno dei quali deve includere un metodo di barriera.
4. Soggetti di sesso femminile in postmenopausa (definita come amenorrea spontanea da almeno 1 anno) o permanentemente sterilizzati (ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale). Questi soggetti non sono tenuti ad usare alcun contraccettivo.
5. Soggetti di sesso maschile che sono disposti a utilizzare la contraccezione con i loro partner durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio e accettano di informare lo Sperimentatore se il loro partner rimane incinta durante questo periodo.
6. Peso corporeo compreso tra 55 e 100 kg e un BMI ≥ 18,5 e ≤ 30,0.
7. Sano e privo di reperti anomali significativi come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali, dai test di laboratorio e dall'ECG.
8. Il medico di base del soggetto ha confermato negli ultimi 12 mesi dalla prima somministrazione che non vi è nulla nella storia medica del soggetto che possa precludere la sua iscrizione a uno studio clinico.

Criteri di esclusione

I soggetti da escludere dallo studio sono quelli che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
2. Qualsiasi storia di abuso di droghe o alcol.
3. Qualsiasi storia di condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
4. Uso di farmaci contenenti oppioidi o antagonisti degli oppioidi negli ultimi 30 giorni.
5. Qualsiasi storia di nausea o vomito frequenti indipendentemente dall'eziologia.
6. Qualsiasi storia di convulsioni o trauma cranico sintomatico.
7. Partecipazione a uno studio clinico sui farmaci durante i 90 giorni precedenti la dose iniziale in questo studio o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sui farmaci durante questo studio.
8. Qualsiasi malattia significativa durante le 4 settimane precedenti l'ingresso in questo studio.
9. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, sincope o storia familiare di morte improvvisa).

10. Condizioni cardiache anormali tra cui uno dei seguenti:

    • Intervallo QTcF superiore a 450 msec allo screening o al check-in prima della prima somministrazione.
    • Aumento del QTcF di oltre 60 msec al di sopra dei valori pre-dose di ciascun periodo di studio o QTcF > 500 msec in qualsiasi momento durante lo studio.
11. Uso di farmaci entro 5 volte l'emivita o almeno 14 giorni per i farmaci su prescrizione o 7 giorni per i preparati da banco (comprese vitamine, integratori a base di erbe e/o minerali), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio e durante lo studio (ad eccezione dell'uso continuato di terapia ormonale sostitutiva (HRT) e contraccettivi).
12. Rifiuto di astenersi da bevande contenenti caffeina o xantina e succo di pompelmo entro 48 ore prima della somministrazione di IMP fino a dopo che l'ultima misura dello studio è stata eseguita in ciascun periodo di studio.
13. Assunzione settimanale di alcol superiore all'equivalente di 14 unità/settimana per le femmine e 21 unità/settimana per i maschi.
14. Consumo di bevande alcoliche entro 48 ore prima della somministrazione di IMP e rifiuto di astenersi dall'alcol per la durata del confinamento dello studio e per almeno 48 ore dopo l'ultima dose di naltrexone in ciascun periodo di studio.
15. Storia del fumo entro 45 giorni dalla somministrazione di IMP e rifiuto di astenersi dal fumare durante lo studio.
16. Risultati positivi dello screening antidroga sulle urine, test alcolico e test di gravidanza.
17. Sensibilità nota a buprenorfina, naltrexone, composti correlati o uno qualsiasi degli eccipienti o qualsiasi controindicazione come dettagliato nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto di Butrans o nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto di Nemexin.
18. Storia clinicamente significativa di reazione allergica a medicazioni per ferite o elastoplast.
19. Soggetti con qualsiasi disturbo dermatologico o tatuaggi nei siti proposti per l'applicazione del cerotto o con una storia di eczema/atrofia cutanea.
20. Soggetti che non consentiranno la rimozione dei peli nei siti di applicazione del cerotto proposti, il che potrebbe impedire il corretto posizionamento del cerotto.
21. Rifiuto di consentire al proprio medico di base di essere informato della partecipazione allo studio.