Miglioramento dell'incorporazione di iodio radioattivo nei tumori della tiroide con mutazione BRAF con la combinazione di Vemurafenib e KTN3379

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma tiroideo di origine follicolare confermato istologicamente o citologicamente (compresi i sottotipi papillare, follicolare o scarsamente differenziato e le rispettive varianti).
• Conferma in un laboratorio certificato CLIA o in un test approvato dalla FDA che uno dei tumori tiroidei del paziente (tumore primario, tumore ricorrente o metastasi) possiede una mutazione BRAF a V600.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile definita dai criteri RECIST 1.1.
• I tumori in campi precedentemente irradiati possono essere considerati misurabili se vi è evidenza di progressione del tumore dopo il trattamento con radiazioni.
• Malattia refrattaria alla RAI sull'imaging strutturale
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG ≤ 2

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mcl
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN istituzionale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2x ULN istituzionale a meno che non sia correlato alla malattia primaria
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min OPPURE clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore ≥ 50 ml/min

Criteri di esclusione:

• Neoplasie concomitanti o precedenti neoplasie trattate negli ultimi 3 anni. Eccezione: sono ammissibili i pazienti che sono stati liberi da malattia per 3 anni, i pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato e/o pazienti con neoplasie secondarie indolenti.
• Uso di altri farmaci sperimentali nei 28 giorni precedenti la prima dose di vemurafenib in questo studio.
• Metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale.

• Anamnesi o evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

  • Intervallo QT corretto (QTc) ≥ 450 msec al basale o storia di sindrome del QT lungo congenita o anomalie elettrolitiche non correggibili. (I pazienti con fibrillazione atriale ben controllata sono esenti da questo criterio.)
  • Storia di attacco cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia su questo protocollo.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.