Ramelteon Prevenzione del delirio - RCT

Il delirium è una condizione molto comune associata a complicanze significative negli adulti ospedalizzati.

Le manifestazioni del delirio sono il risultato di un disturbo del funzionamento cerebrale, le cui cause includono una vasta gamma di malattie, intossicazioni e stress. È stato stimato che il delirium colpisca il 20-50% dei pazienti ospedalizzati e sia associato a una degenza ospedaliera più lunga (2x), maggiore probabilità di dimissione in casa di cura (2x) e tasso di morte più elevato (2x). Il 20% ha delirio al momento del ricovero. I pazienti che manifestano delirium possono presentare confusione persistente (deterioramento cognitivo). Nel 20% questa confusione sembra essere permanente. Il trattamento del delirio è stato insoddisfacente. Una volta che si sviluppa, nessuna terapia o intervento ha dimostrato una riduzione significativa delle complicanze associate al delirio. La prevenzione è chiaramente l'obiettivo preferito. Sulla base di rapporti limitati, il ramelteon sembra avere le maggiori promesse per la prevenzione. Ramelteon, approvato dalla FDA (2005) come agente ipnotico con prescrizione non programmata, è generalmente considerato sicuro ed efficace senza gravi effetti collaterali associati e senza limiti di durata dell'uso. È correlato alla melatonina in azione e condivide gli effetti di promozione del sonno (ridotta latenza del sonno) e il miglioramento della coordinazione dei cicli circadiani. Un recente studio in singolo cieco randomizzato controllato con placebo su ramelteon ha trattato 33 pazienti con ramelteon 8 mg/die. I ricercatori hanno riferito che il ramelteon era associato a un rischio notevolmente inferiore di delirio (3% vs 32%; P = 0,003), con un rischio relativo di 0,09. Le stime del tempo per lo sviluppo del delirio sono state ritardate per il ramelteon rispetto al placebo e la frequenza del delirio è stata significativamente inferiore nel ramelteon rispetto al placebo (P = 0,002). Ci sono stati limiti significativi di questo studio, tuttavia, tra cui un tasso di esclusione molto elevato (sono stati esclusi 1059 su 1126 [94%] pazienti valutati), un ritardo di oltre 24 ore nell'inizio dell'agente in studio, una piccola dimensione del campione e un errore di campionamento poco chiaro . Gli investigatori propongono una sperimentazione clinica di ramelteon per prevenire il delirio nei pazienti ricoverati all'Hartford Hospital. L'Hartford Hospital è in una posizione unica per condurre questo studio avendo istituito il programma ADAPT per applicare sistematicamente le migliori pratiche alla valutazione e alla gestione del delirio. Un registro dei pazienti sottoposti a screening contiene tutti i risultati dello screening (oltre 1,5 milioni di screening CAM su quasi 91.000 pazienti). Il nostro studio ci consentirà di valutare i recenti risultati limitati della ricerca sul ramelteon in una popolazione ospedalizzata di adulti in generale più ampia e valutare il potenziale beneficio del trattamento iniziato prima nel corso di un ricovero.