Caratteristiche clinico-biologiche ed esiti della leucemia linfocitica cronica nell'ambito del programma per pazienti nominati con ibrutinib
6 settembre 2021 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Uno studio retrospettivo per valutare le caratteristiche clinico-biologiche e l'esito dei pazienti trattati in Italia secondo il programma Ibrutinib-Named Patient per pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria
Si tratta di uno studio osservazionale retrospettivo volto a descrivere le caratteristiche e l'esito dei pazienti affetti da CLL inclusi nella NPP in Italia in un periodo di tempo che va dall'inizio della NPP fino al 30 novembre 2014.
Verrà effettuata un'indagine longitudinale raccogliendo i dati dei pazienti che hanno ricevuto almeno 1 dose di Ibrutinib.
Tutti i pazienti saranno osservati per almeno 12 mesi dall'inizio del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La leucemia linfocitica cronica (LLC) è la leucemia più comune negli adulti. La malattia è caratterizzata dal progressivo accumulo di linfociti B maligni fenotipicamente maturi, principalmente nel sangue periferico, nel midollo osseo e nei linfonodi. Negli ultimi 10-15 anni sono stati identificati diversi marcatori prognostici biologici, a partire dall'analisi mutazionale del gene delle immunoglobuline fino all'espressione di CD38, ZAP70, CD49d e molti altri. La recentissima scoperta di diversi nuovi geni che portano mutazioni puntiformi nella CLL, tra cui NOTCH1, SF3B1 e BIRC3, ha aggiunto più marcatori che sembrano essere correlati con la resistenza al trattamento e con la trasformazione nella sindrome di Richter. Un gran numero di regimi chemioimmunoterapici sono attualmente presi in considerazione per il trattamento dei pazienti affetti da CLL.
Programma NPP Il Named Patient Program (NPP) è un programma volto a fornire un accesso anticipato a ibrutinib in Italia. Questo programma è specifico per i pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante o refrattaria/linfoma linfocitario a piccole cellule (LSL), linfoma a cellule del mantello.
Razionale Nei pazienti con CLL Ibrutinib, somministrato in monoterapia, ha mostrato una marcata attività e un buon profilo di sicurezza. I dati di pazienti trattati con ibrutinib al di fuori di uno studio clinico controllato all'interno di un programma nazionale per i pazienti (NPP) potrebbero fornire ulteriori informazioni sull'uso clinico, la durata del trattamento, l'efficacia e la tossicità di ibrutinib somministrato a pazienti con LLC in un contesto di vita reale.
Tipo di studio
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
264
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ascoli Piceno, Italia
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Aversa, Italia
- U.O.C di Ematologia P.O. "S.Giuseppe Moscati" - 2° piano
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Bari, Italia
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, Italia
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Brescia, Italia
- Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
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Brindisi, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Cagliari, Italia
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Castelfranco Veneto, Italia
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Civitanova Marche, Italia
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
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Cona, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Firenze, Italia
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
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Genova, Italia
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
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Lecce, Italia
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Milano, Italia
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
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Milano, Italia
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
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Milano, Italia
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Modena, Italia
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Napoli, Italia
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Novara di Sicilia, Italia
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Padova, Italia
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Pagani, Italia
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
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Parma, Italia
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pavia, Italia
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Perugia, Italia
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
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Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, Italia
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
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Potenza, Italia
- Ematologia - Ospedale San Carlo
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Ravenna, Italia
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, Italia
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Italia
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture, Italia
- U.O.C. Ematologia - IRCCS Centro oncologico della Basilicata
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Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Italia
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Italia
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
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Rome, Italia
- Policlinico Umberto I, Hematology Department - Sapienza
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Rozzano, Italia
- Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
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San Giovanni Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Italia
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni, Italia
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, Italia
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Torino, Italia
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Vicenza, Italia
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti con LLC R/R o LLC 17p deleta che soddisfano i criteri di ammissibilità richiesti dalla NPP che hanno ricevuto almeno 1 dose di Ibrutinib 420 mg al giorno prima del 30 novembre 2014
Descrizione
Criteri di inclusione della centrale nucleare:
- Pazienti di età ≥18 anni.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Almeno una linea precedente di chemioterapia sistemica, chemioimmunoterapia o un regime a base di alemtuzumab, costituito da almeno due cicli di terapia.
LLC recidivante o refrattaria con uno o più dei seguenti criteri:
- Presenza di delezione del braccio corto del cromosoma 17 (cioè delezione 17p).
- Recidivato: Fallimento di due o più trattamenti precedenti, almeno uno con un analogo della purina come la fludarabina.
- Ricaduta: intervallo libero da progressione inferiore a 24 mesi dal completamento del trattamento con un analogo nucleosidico o regime contenente bendamustina in combinazione con un anticorpo monoclonale anti-CD20 come rituximab.
- Refrattaria: mancata risposta a un precedente trattamento a base di chemioterapia, malattia stabile o progressione della malattia durante il trattamento.
Il paziente ha una LLC attiva che richiede un trattamento come definito dai criteri IWCLL 2008. È richiesto almeno uno dei seguenti criteri:
- Evidenza di insufficienza midollare progressiva, manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia o trombocitopenia.
Splenomegalia massiva (almeno 6 cm sotto il margine costale sinistro), progressiva o sintomatica.
C. Nodi massicci (almeno 10 cm di diametro più lungo), linfoadenopatia progressiva o sintomatica.
- Linfocitosi progressiva con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio dei linfociti inferiore a 6 mesi (che può essere estrapolato). Per i pazienti con conta iniziale dei linfociti nel sangue inferiore a 30 x 109/L (30.000/mL), il tempo di raddoppio dei linfociti non deve essere utilizzato come singolo parametro per definire l'indicazione al trattamento. Devono essere esclusi i fattori che contribuiscono alla linfocitosi o alla linfoadenopatia diversi dalla CLL (ad es. infezioni).
Sintomi costituzionali, definiti come 1 o più dei seguenti sintomi o segni correlati alla malattia:
io. Perdita di peso non intenzionale > 10% nei 6 mesi precedenti lo screening.
ii. Affaticamento significativo (incapacità di lavorare o svolgere attività abituali). iii. Febbre superiore a 38,0°C per 2 o più settimane senza evidenza di infezione.
iv. Sudorazioni notturne per più di 1 mese senza evidenza di infezione.
Valori ematologici entro i seguenti parametri:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥0,75 x109/L indipendente dal supporto del fattore di crescita.
- Conta piastrinica ≥30 x109/L indipendente dal supporto piastrinico.
Valori biochimici entro i seguenti limiti:
- Creatinina sierica ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR [Crockcoft-Gault]) ≥30 ml/minuto.
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte ULN.
- Bilirubina totale ≤1,5 volte ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica) per i quali il limite superiore della bilirubina sierica è di 3 mg/dl.
- Nessun problema a deglutire regolarmente le capsule.
- Hanno accettato di praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e dopo la partecipazione alla NPP se sono in età fertile e sessualmente attive.
- Documento di consenso informato firmato (se possibile) che indica di aver compreso lo scopo dello studio, accetta di dare accesso completo alle proprie cartelle cliniche.
Criteri di esclusione delle centrali nucleari
- Precedente trattamento con ibrutinib o partecipazione a uno studio clinico di ibrutinib (ibrutinib o braccio di confronto).
- Idoneo a partecipare a uno studio clinico di ibrutinib attualmente in fase di reclutamento.
- Precedentemente ricevuto ibrutinib come parte di uno studio clinico.
- Ricevuto in precedenza un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK) diverso da ibrutinib.
- Attualmente arruolato in uno studio clinico interventistico.
- Attualmente in chemioterapia, immunoterapia antitumorale o terapia sperimentale.
- Attualmente in recupero dalla tossicità acuta del trattamento precedente per LLC.
- Trapianto di cellule staminali ricevuto negli ultimi 6 mesi.
- Evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite e/o richiede una terapia immunosoppressiva.
- Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane o una ferita importante che non è completamente guarita.
- Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite C o B.
- Infezione sistemica attiva incontrollata in corso.
- Anemia emolitica autoimmune incontrollata (AIHA).
- Porpora trombocitopenica idiopatica incontrollata (ITP).
- Leucemia/linfoma del sistema nervoso centrale o trasformazione di Richter.
Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno, diverso dalla CLL, ad eccezione di:
- Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥3 anni prima di entrare in questo programma per pazienti nominati e considerati a basso rischio di recidiva.
- Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
- Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia.
- Ictus negli ultimi 6 mesi.
- Emorragia intracranica negli ultimi 6 mesi.
- Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalente antagonista della vitamina K (ad es. fenprocumone).
- Richiede un trattamento con un forte inibitore del CYP3A.
Malattie cardiovascolari clinicamente significative come:
- Aritmie incontrollate o sintomatiche.
- Insufficienza cardiaca congestizia.
- Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
- Malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
- Il paziente ha qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica, clinicamente significativa.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Numero di gruppi/coorti
1
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Studia i pazienti
Pazienti con LLC recidivante o refrattaria o LLC con delezione 17p che soddisfano i criteri di idoneità richiesti dal Programma per pazienti nominati (NPP) che hanno ricevuto almeno 1 dose di Ibrutinib 420 mg al giorno prima del 30 novembre 2014.
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Verrà effettuata un'indagine longitudinale raccogliendo i dati dei pazienti che hanno ricevuto almeno 1 dose di Ibrutinib.
Tutti i pazienti saranno osservati per almeno 12 mesi dall'inizio del trattamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di pazienti che progrediscono
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'inizio di Ibrutinib
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A 12 mesi dall'inizio di Ibrutinib
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti che rispondono al trattamento
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'immatricolazione
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CR, PR, L-PR secondo i criteri IWCLL 2008 con modifica per linfocitosi correlata al trattamento
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A 12 mesi dall'immatricolazione
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Durata del trattamento
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'immatricolazione
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A 12 mesi dall'immatricolazione
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Tempo al trattamento successivo in termini di numero di giorni necessari
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Numero di pazienti sopravvissuti
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Sopravvivenza globale
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A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Numero di pazienti che raggiungono valori normali nei livelli di immunoglobuline
Lasso di tempo: A 3, 6 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
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A 3, 6 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Numero di pazienti con eventi tossici
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Numero di pazienti che sviluppano la sindrome di Richter e neoplasie secondarie
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Numero di pazienti che richiedono assistenza aggiuntiva
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Ad esempio: ricovero, visite di emergenza, trasfusioni di emoderivati e uso di fattori di crescita emopoietici, antibiotici.
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A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Numero di pazienti che falliscono il trattamento.
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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A 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Roberto Foà, Policlinico Umberto I, Hematology Department.
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
1 marzo 2016
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
1 ottobre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
3 ottobre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
15 ottobre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 ottobre 2015
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
21 ottobre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
13 settembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 settembre 2021
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 settembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- LLC1415
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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No
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