Carfilzomib settimanale ad alte dosi più ciclofosfamide e desametasone nel trattamento del mieloma multiplo recidivante

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo sintomatico recidivante secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma [Palumbo 2009].

• Malattia misurabile, come definita da uno o più dei seguenti elementi (valutata entro 21 giorni prima della registrazione):

  • Proteina M sierica ≥ 5 g/L (0,5 g/dL)
  • Proteina di Bence-Jones nelle urine ≥ 200 mg/24 ore
  • Misurazione delle catene leggere libere (FLC) nel siero coinvolta ≥ 100 mg/l (10 mg/dl), a condizione che il rapporto FLC nel siero sia anormale (anormale se il rapporto FLC è <0,26 o >1,65)
  • Plasmocitoma accertato tramite biopsia
  • Per i pazienti IgA la cui malattia può essere misurata in modo affidabile solo mediante immunoglobulina sierica quantitativa (qIgA) ≥ 750 mg/dL (0,75 g/dL)
• Trattamento precedente con almeno uno, ma non più di tre regimi per il mieloma multiplo
• Recidiva documentata o progressione della malattia durante o dopo qualsiasi regime (sono idonei i soggetti refrattari alla linea terapeutica più recente, ad eccezione di quelli refrattari a bortezomib e ciclofosfamide come descritto nei criteri di esclusione 1.
• Ottenuta una risposta ad almeno un regime precedente (definito come diminuzione ≥ 25% della proteina M)
• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Stato di prestazione ECOG 0-2.
• Requisiti di laboratorio (da effettuare entro 21 giorni dalla registrazione):

• Ematologia:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) (i soggetti potrebbero ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC) in conformità con le linee guida istituzionali)
  • Conta piastrinica ≥ 50 × 10^9/L, indipendentemente dalle trasfusioni di piastrine per 7 giorni. (≥ 30 × 10^9/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è ≥ 50%)

• Biochimica:

  • ALT ≤ 3,5 x UNL
  • Bilirubina sierica diretta ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) (richiesto solo se bilirubina totale ≥ 2 mg/dL (34 μmol/L)
  • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto (formula di Crockcroft e Gault) e non in dialisi.
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti normativi e locali applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'iscrizione allo studio per documentare la propria volontà di partecipare.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti registrati in questo studio devono essere trattati e seguiti presso il centro partecipante.
• In conformità con la politica CRO, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 2 giorni lavorativi dalla registrazione del paziente.
• Le donne/gli uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.

Criteri di esclusione:

• Refrattario a qualsiasi terapia con un inibitore del proteasoma (bortezomib, ixazomib, ecc.) La malattia refrattaria è definita come mancata risposta all'inibitore del proteasoma, risposta iniziale seguita da progressione durante il trattamento con un inibitore del proteasoma o recidiva entro 60 giorni dall'interruzione della terapia con un inibitore del proteasoma.
• Precedente trattamento con carfilzomib.
• Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
• Macroglobulinemia di Waldenström o mieloma IgM
• Attuale o pregressa leucemia plasmacellulare definita come (> 2,0 × 10^9/L di plasmacellule circolanti mediante differenziale standard)
• Chemioterapia o agente sperimentale entro 3 settimane prima della registrazione o terapia con anticorpi entro 6 settimane prima della registrazione
• Radioterapia su più siti entro 28 giorni prima della registrazione; radioterapia localizzata in un singolo sito entro 7 giorni prima della registrazione
• Plasmaferesi entro 14 giorni dalla registrazione.
• Femmine in gravidanza o in allattamento.
• Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima della registrazione.
• Infezione batterica, fungina o virale attiva e incontrollata.
• Amiloidosi concomitante
• Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana.
• Infezione attiva da epatite B o C.
• Infarto miocardico nei 4 mesi precedenti la registrazione, insufficienza cardiaca di classe III o IV NYHA, angina non controllata, storia di grave malattia coronarica, aritmie ventricolari gravi non controllate, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto ha un pacemaker.
• Ipertensione non controllata o diabete non controllato nei 14 giorni precedenti la registrazione.
• Altri tumori maligni, comprese le MDS, negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare, del cancro della pelle a cellule squamose o del cancro della tiroide adeguatamente trattati; carcinoma in situ della cervice o della mammella; cancro alla prostata con punteggio Gleason pari o inferiore a 6 con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o cancro considerato guarito mediante resezione chirurgica o che difficilmente avrà un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma localizzato a cellule transizionali della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas.
• Neuropatia significativa (≥ grado 3 o grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima della registrazione.
• Anamnesi nota di allergia a Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare carfilzomib).
• Controindicazione a qualsiasi farmaco concomitante richiesto o trattamento di supporto, inclusi farmaci antivirali per l'ipersensibilità o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente.
• Malattia del trapianto contro l’ospite in corso.
• Soggetti con versamenti pleurici che necessitano di toracentesi o ascite che necessitano di paracentesi entro 14 giorni prima della registrazione.
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di fornire il consenso informato.