Talazoparib e l'inibitore HSP90 AT13387 nel trattamento di pazienti con tumore solido avanzato metastatico o carcinoma ovarico ricorrente, tube di Falloppio, peritoneale primario o carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

• Per la coorte di aumento della dose, i pazienti devono avere un tumore maligno confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
• Per la coorte di espansione della dose, i partecipanti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di: i) carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario con istologia sierosa di alto grado che si è ripresentato nonostante la terapia standard o ii) carcinoma mammario triplo negativo che si è ripresentato nonostante la terapia standard
• Non esiste un limite di linea per la coorte di aumento della dose e per la coorte di espansione della dose
• Per la coorte di espansione della dose, le pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario devono avere una malattia resistente al platino definita come progressione entro 6 mesi dall'ultimo regime a base di platino; è consentita la malattia refrattaria al platino
• Per la coorte di espansione della dose, le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo potrebbero non essere portatrici di mutazione germinale del carcinoma mammario 1/2 (BRCA1/2)
• Deve essere disponibile un campione tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina con adeguato tessuto tumorale vitale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50% all'ecocardiografia o alla scansione con acquisizione multigated (ECHO/MUGA)
• QT corretto (QTc) =< 450 ms
• Qualsiasi squilibrio elettrolitico clinicamente significativo, in particolare ipokaliemia e ipomagnesemia, deve essere corretto prima del trattamento
• Sono stati sottoposti a clearance dopo l'esame oftalmologico di base (almeno esame fundoscopico, acuità visiva, pressione intraoculare, valutazione dei campi visivi e misurazione della visione dei colori)
• Solo per la coorte di espansione: malattia misurabile secondo RECIST v1.1 con almeno una lesione target misurabile
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di BMN 673 e/o AT13387
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole e non avere compromissione significativa dell'assorbimento gastrointestinale
• Tre biopsie, un pretrattamento, una dopo il solo BMN673 e una dopo una delle combinazioni di BMN673/AT13387 saranno volontarie nelle coorti di espansione e aumento della dose; tuttavia, saranno necessarie biopsie in almeno 8 pazienti dei 20 pazienti da arruolare nella coorte di espansione
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Tutta la tossicità acuta, clinicamente significativa correlata al trattamento dalla terapia precedente, ad eccezione dell'alopecia, deve essersi risolta al grado =< 1
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a BMN 673 e AT13387 utilizzati nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con BMN 673 o AT13387
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Storia nota di prolungamento dell'intervallo QT/QTc o torsioni di punta (TdP); pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare i farmaci in studio