Afatinib nel carcinoma polmonare con mutazione EGFR dal DNA tumorale circolante (LiquidLung-A)

Criterio di inclusione:

1. Cancro del polmone in stadio IIIB o IV diagnosticato radiologicamente con o senza diagnosi patologica
2. Età> 18 anni
3. Stato delle prestazioni ECOG 0~2.
4. Mutazione attivante dell'EGFR (G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q) rilevata dal DNA circolante

5. Deve essere soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri

   • Diagnosi patologica/citologica non disponibile o fallita
   • Test EGFR wild type o fallito basato sul tessuto tumorale
   • Nessun altro campione di tumore disponibile per il test EGFR
6. Lesione misurabile da RECIST v1.1
7. Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive, non devono allattare e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione o evidenza di potenziale non fertile.
8. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera.
9. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio

10. Adeguata funzione d'organo, definita come tutte le seguenti:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500/mm3
    • Conta piastrinica >= 75.000 /mm3
    • Creatinina sierica < 1,4 mg/dL
    • AST o ALT < tre volte il limite superiore del normale

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a EGFR-TKI. Sarà consentita una precedente chemioterapia.
2. Precedenti o concomitanti tumori maligni in altri siti, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ o tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da più di 3 anni ed è considerato guarito.
3. Condizioni mediche gravi o instabili come anamnesi o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione NYHA ≥ 3, angina instabile o aritmia scarsamente controllata come determinato dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione.
4. Malattia polmonare interstiziale preesistente nota
5. Qualsiasi storia o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica, malassorbimento)
6. Infezione attiva da epatite B (definita come presenza di HepB sAg e Hep B DNA), infezione attiva da epatite C (definita come presenza di Hep C RNA) e/o portatore noto di HIV.