Note Annessectomia per patologia benigna rispetto all'escissione laparoscopica (NOTABLE)

1. Obiettivi del Processo NOTEVOLE

Le principali domande di ricerca di questo studio sull'efficacia della fase 2b IDEAL sono le seguenti: un'adnexectomy vNOTES è almeno altrettanto efficace rispetto all'approccio laparoscopico transaddominale standard (LSC) per la rimozione di una massa annessiale benigna senza versamento? (design di non inferiorità)

Le domande di ricerca secondarie sono:

• Più donne trattate con vNOTES preferiscono lasciare l'ospedale il giorno dell'intervento rispetto a LSC?
• Le donne trattate con vNOTES soffrono di meno dolore rispetto alle donne trattate con LSC nella prima settimana postoperatoria?
• La rimozione di una massa annessiale benigna mediante vNOTES è più rapida rispetto a LSC?
• Un vNOTES causa più infezioni pelviche o altre complicazioni rispetto a LSC?
• Un vNOTES provoca più riammissioni ospedaliere entro 6 settimane dall'intervento rispetto a LSC?
• Un approccio vNOTES si traduce in più donne che riferiscono dispareunia, minore benessere sessuale o minore qualità della vita correlata alla salute a 3 o 6 mesi dopo l'intervento chirurgico rispetto alle donne trattate con LSC?
• Quali sono i costi diretti e indiretti fino a 6 settimane di un vNOTES rispetto a LSC?

DISEGNO DI PROVA 2.1. Disegno Uno studio di efficacia di non inferiorità, randomizzato, a gruppi paralleli, in singolo centro, in singolo cieco.

2.2. Sperimentazione pilota randomizzata semplice: carico di lavoro aggiuntivo minimo 2.3. Calendario Sulla base del numero medio di annessectomie laparoscopiche eseguite annualmente presso il dipartimento di Ostetricia e Ginecologia del centro partecipante (36) i ricercatori stimano che la durata del reclutamento sarà di 21 mesi. Sulla base del follow-up (6 mesi) e del periodo di analisi/reporting (3 mesi), il periodo totale dello studio sarà di 2,5 anni.

2.4. Centro partecipante Dipartimento di ostetricia e ginecologia Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgio

3. IDONEITÀ, CONSENSO E RANDOMIZZAZIONE 3.1. Screening e consenso prima dell'intervento chirurgico Tutte le donne di età compresa tra 18 e 70 anni indipendentemente dalla parità che presentano una massa annessiale benigna persistente sintomatica o asintomatica all'esame clinico confermato dall'ecografia sono ammissibili per l'inclusione. La diagnosi di massa annessiale benigna si baserà sulla classificazione prospetticamente convalidata IOTA (International Ovarian Tumor Analysis Group) semplici regole ecografiche per distinguere tra masse annessiali benigne e maligne.

3.2. Determinazione dell'idoneità Tutte le donne di età compresa tra 18 e 70 anni, indipendentemente dalla parità, che presentano una massa annessiale benigna persistente sintomatica o asintomatica all'esame clinico che forniscono il consenso alla partecipazione sono ammissibili allo studio NOTABLE sulla base dei risultati dei risultati dell'ecografia e saranno randomizzate prima del procedura.

3.3. Randomizzazione Se la donna è eleggibile per lo studio NOTABLE, il segretario dello studio otterrà un'assegnazione randomizzata il giorno prima dell'intervento. Questo verrà fatto utilizzando un elenco di randomizzazione generato da un programma software per computer gratuito offerto da Research Randomizer (https://www.randomizer.org). La generazione della sequenza casuale sarà nascosta utilizzando buste sigillate opache numerate in sequenza. La busta verrà aperta dall'assistente infermiere il giorno prima dell'intervento chirurgico per motivi logistici. I ricercatori useranno la randomizzazione stratificata in questo piccolo RCT pilota (studio controllato randomizzato) in base al diametro della cisti.

3.4. Pazienti con forte preferenza per il trattamento Una minoranza di donne esprimerà una netta preferenza per uno dei due trattamenti (ad es. forte desiderio di non avere cicatrici) e per questo motivo non desidererà essere randomizzato tra i trattamenti chirurgici. Per indagare su come i risultati variano a seconda della scelta, queste donne potrebbero essere seguite esattamente nello stesso modo delle donne randomizzate nello studio NOTABLE. Un follow-up formale non randomizzato di queste donne non sarà effettuato per semplici motivi logistici.

3.5. Stratificazione della randomizzazione Verrà utilizzata una procedura di randomizzazione bloccata per evitare squilibri casuali per il parametro "diametro della cisti".

Per evitare qualsiasi possibilità di preconoscenza, l'assegnazione randomizzata non sarà data fino a quando non saranno stati forniti tutti i dati di ammissibilità e stratificazione.

4. ASSEGNAZIONI DI TRATTAMENTO 4.1. Procedure chirurgiche Il ricercatore principale, che ha formazione ed esperienza sia in laparoscopia che in NOTE, eseguirà tutte le procedure chirurgiche. Non è quindi accecato. Tutti i partecipanti a vNOTES saranno accecati da tre incisioni cutanee superficiali "finte" simili a quelle eseguite di routine con la tecnica laparoscopica.

4.1.1 vNOTE adnexectomy Questa è la procedura chirurgica eseguita nel braccio di intervento dello studio NOTABLE.

4.1.2 Annessectomia LSC Questa è la procedura chirurgica eseguita nel braccio di controllo dello studio NOTABLE. 5. FOLLOW-UP E MISURE DI RISULTATO 5.1. Valutazioni cliniche 5.1.1 I PROM di formato saranno raccolti utilizzando un questionario postale, che includerà una combinazione di strumenti di misurazione specifici per malattia e generici.

I questionari postali saranno inviati dall'Ufficio Prove NOTEVOLE con buste affrancate due settimane prima della data di scadenza. I solleciti verranno inviati ai partecipanti se il questionario non viene restituito entro una settimana dalla data di scadenza e si cercherà di contattare le donne per telefono se il questionario non viene restituito entro due settimane dalla data di scadenza.

5.1.2 Tempistica delle valutazioni L'esito primario sarà misurato clinicamente alla fine della procedura chirurgica. Inoltre, le misurazioni degli esiti riferiti dal paziente (PROM) si svolgeranno la sera dell'intervento chirurgico (ritorno a casa), durante la prima settimana postoperatoria (dolore mediante punteggi Visual Analogue (VAS) e farmaci analgesici) e a 3 e 6 mesi (dispareunia/ benessere sessuale/qualità della vita correlata alla salute). La valutazione del medico clinico avverrà la sera dell'intervento chirurgico (ritorno a casa) e durante le prime sei settimane successive all'intervento (infezione pelvica, complicanze chirurgiche, tasso di riammissione in ospedale).

5.2. Misura dell'esito clinico primario La percentuale di donne trattate con successo rimuovendo la massa annessiale senza versamento, utilizzando una misura dell'esito dicotomica, sarà utilizzata come misura dell'efficacia.

5.3. Misure di esito clinico secondario

Saranno misurati i seguenti risultati secondari:

• La proporzione di donne ricoverate in ospedale per almeno una notte di osservazione in base alle proprie preferenze, come esito dicotomico.
• Punteggi del dolore postoperatorio, come risultato ordinale, misurati utilizzando una scala VAS (Visual Analogue Scale) due volte al giorno dal giorno 1 al 7, auto-riportati dalle donne partecipanti. I punteggi VAS vanno da 0 = nessun dolore a 10 = peggior dolore immaginabile.
• Dolore postoperatorio definito dalla quantità totale di analgesici utilizzati come descritto nel protocollo di trattamento del dolore standardizzato, come risultato continuo.
• Infezione postoperatoria come esito dicotomico.
• Complicanze per o postoperatorie secondo la classificazione Clavien-Dindo rilevate durante le prime sei settimane di intervento chirurgico, come esito dicotomico.
• Riammissione ospedaliera entro 6 settimane dall'intervento, come esito dicotomico.
• Incidenza e intensità della dispareunia registrate dai partecipanti a 3 e 6 mesi mediante auto-segnalazione utilizzando un semplice questionario e scala Visual Analogue Scale (VAS), come risultato dicotomico e ordinale. I punteggi VAS vanno da 0 = nessun dolore a 10 = peggior dolore immaginabile.
• Benessere sessuale al basale, a 3 e 6 mesi mediante autovalutazione della Short Sexual Functioning Scale (SSFS). Il SSFS è un questionario con 7 domande aperte sul benessere sessuale.
• Qualità della vita correlata alla salute, al basale, a 3 e 6 mesi mediante autovalutazione dello strumento EQ-5D-3L costituito da un questionario su 5 domini e una scala che va da 0=peggiore qualità della vita correlata alla salute possibile a 100 = migliore qualità di vita correlata alla salute possibile.
• Durata dell'intervento chirurgico misurata come il tempo in minuti dall'inserimento del catetere vescicale alla fine della chiusura della ferita vaginale/addominale, come risultato continuo.

5.4. Risultati economici sanitari Verranno calcolati i costi diretti e indiretti di entrambe le tecniche fino a 6 settimane dopo l'intervento chirurgico.

6. ACCUMULAZIONE E ANALISI 6.1. Dimensione del campione La dimensione del campione per questo studio è stata scelta per fornire un buon potere statistico per escludere qualsiasi inferiorità clinicamente importante di vNOTES rispetto alla laparoscopia e si basa su prove recuperate da una revisione sistematica della letteratura e da un RCT che confronta l'escissione del teratoma maturo utilizzando culdotomia con e senza laparoscopia. Sulla base dei calcoli di potenza per l'esito primario e due esiti secondari e ipotizzando un tasso di perdita al follow-up del 10%, i ricercatori hanno deciso di includere 66 partecipanti allo studio nello studio NOTABLE.

6.2. Tassi di maturazione e abbandono previsti Si prevede che il reclutamento dei partecipanti richiederà due anni. Sulla base del numero medio di annessectomie laparoscopiche eseguite annualmente presso il dipartimento di Ostetricia e Ginecologia del centro partecipante (36) i ricercatori stimano che la durata del reclutamento sarà di 21 mesi. Sulla base del follow-up (6 mesi) e del periodo di analisi/reporting (3 mesi), il periodo totale dello studio sarà di 2,5 anni. La prima pubblicazione sarà possibile entro quattro anni dall'inizio del processo.