[18F] Dabrafenib Molecular Imaging nelle metastasi cerebrali del melanoma

Criterio di inclusione:

1. Ha firmato il consenso informato.
2. Età >=18 anni.
3. Melanoma metastatico cutaneo confermato istologicamente (stadio IV), incluse metastasi cerebrali confermate.
4. Melanoma positivo alla mutazione BRAF (V600 E/K) come determinato da test genetici standardizzati.
5. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
6. Idoneo al trattamento con dabrafenib. Informazioni specifiche riguardanti avvertenze, precauzioni, controindicazioni, eventi avversi e altre informazioni pertinenti sul trattamento in studio che possono influire sull'idoneità dei soggetti sono fornite nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di Tafinlar.
7. Nessuna controindicazione per l'esecuzione di una TAC.
8. Nessuna controindicazione per l'esecuzione di una risonanza magnetica del cervello.
9. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
10. Le donne in età fertile e gli uomini con potenziale riproduttivo devono essere disposti a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite, come definito nella Sezione 5.2, da 14 giorni prima della randomizzazione, per tutto il periodo di trattamento e per 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio .
11. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

12. Deve avere un'adeguata funzione d'organo come definito nella Tabella 1. Tabella 1 Definizioni per i valori di laboratorio del sistema funzionale dell'organo al basale adeguato ANC ematologico >= 1,2 × 109/L Emoglobina >= 9 g/dL Conta piastrinica >= 75 x 109/L PT/INRa e PTT <= 1,3 x ULN Bilirubina totale epatica < = 1,5 x ULN AST e ALT <= 2,5 x ULN Creatinina sierica renale <= 1,5 mg/dL ECG cardiaco QTc < 480 msec Abbreviazioni: ALT = alanina transaminasi; ANC = conta assoluta dei neutrofili; AST = aspartato aminotransferasi; ECG = elettrocardiogramma; INR = rapporto internazionale normalizzato; PT = tempo di protrombina; PTT = tempo di tromboplastina parziale; ULN = limite superiore della norma.

    1. I soggetti che ricevono un trattamento anticoagulante possono essere ammessi a partecipare con un INR stabilito all'interno dell'intervallo terapeutico prima della randomizzazione.
    2. Ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert nota.
    3. Se la creatinina sierica è > 1,5 mg/dL, calcolare la clearance della creatinina utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault. La clearance della creatinina deve essere >= 50 ml/min per essere ammissibili.
13. Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza su urina o siero negativo (β-HCG) entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con un inibitore BRAF o MEK. (è consentito un precedente trattamento sistemico per il melanoma con altri agenti).
2. Precedente intervento chirurgico al cervello o radioterapia al cervello.
3. Terapia antitumorale (chemioterapia con tossicità ritardata, radioterapia estensiva, immunoterapia, terapia biologica, terapia vaccinale o chirurgia maggiore) o farmaci antitumorali sperimentali nelle ultime 3 settimane o chemioterapia senza tossicità ritardata nelle ultime 2 settimane, prima della prima dose di dabrafenib.
4. Uso corrente di un farmaco proibito o richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con dabrafenib come indicato nell'RCP di Tafinlar.
5. Uso attuale della terapia anticoagulante orale. NOTA: è consentita la profilassi a basso dosaggio di eparina a basso peso molecolare (LMWH).
6. Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata a dabrafenib o agli eccipienti.
7. Uso di altri farmaci sperimentali entro 28 giorni (o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve; con un minimo di 14 giorni dall'ultima dose) prima della prima dose del trattamento in studio e durante lo studio.
8. Tossicità irrisolta del National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 (26) di grado 2 o superiore dalla precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia.
9. Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento dei farmaci. Se è necessario chiarire se una condizione influirà in modo significativo sull'assorbimento dei farmaci, verrà contattato il monitor medico di Novartis.
10. - Presenza di tumore maligno diverso dalla malattia in studio entro 5 anni dall'arruolamento nello studio o qualsiasi tumore maligno con mutazione RAS attivante confermata. Sono ammissibili i soggetti con una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
11. Metastasi leptomeningee, metastasi cerebrali o metastasi che causano compressione del midollo spinale che sono sintomatiche o non stabili per >=4 settimane o che richiedono corticosteroidi. I soggetti con una dose stabile di corticosteroidi > 1 mese o che sono stati fuori dai corticosteroidi per almeno 2 settimane possono essere arruolati con l'approvazione del monitor medico di Novartis.

12. Una storia o evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

    1. Un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett >=480 msec;
    2. Una storia o evidenza di aritmie incontrollate clinicamente significative in corso;
    3. Una storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio o angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima della randomizzazione
    4. Una storia o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia attuale>=Classe II come definito dalle linee guida della New York Heart Association (NYHA).
    5. Morfologia anormale della valvola cardiaca (≥grado 2) documentata dall'ecocardiogramma (i soggetti con anomalie di grado 1 [cioè lieve rigurgito/stenosi] possono essere inseriti nello studio). I soggetti con ispessimento valvolare moderato non devono essere inseriti nello studio.
    6. Pazienti con defibrillatori intracardiaci.
13. Una storia di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) (saranno ammessi soggetti con evidenza di laboratorio di HBV e/o HCV eliminati).
14. Qualsiasi condizione medica preesistente grave o instabile (ad es. Diabete mellito, ipertensione, ecc.), Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo; o riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo.
15. Stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato, a meno che un rappresentante legalmente riconosciuto non possa fornire il consenso informato.
16. Donne incinte o che allattano.