Vaccino per la fusione di cellule dendritiche/mieloma per il mieloma multiplo (BMT CTN 1401)

Criteri iniziali di inclusione:

1. I pazienti devono essere considerati idonei al trapianto dal medico curante al momento dell'ingresso nello studio.
2. I pazienti devono soddisfare i criteri per il mieloma multiplo sintomatico prima di iniziare il trattamento sistemico anti-mieloma.
3. Età >18 anni e ≤ 70 anni al momento dell'iscrizione
4. Karnofsky Performance status ≥ 70%
5. I pazienti devono avere > 20% di plasmacellule nel differenziale dell'aspirato midollare
6. I pazienti devono aver ricevuto ≤ 1 ciclo di terapia sistemica anti-mieloma.
7. Renale: clearance della creatinina ≥ 40 ml/min, stimata o calcolata.

Criteri di esclusione iniziali:

1. Pazienti con precedente HCT autologo o allogenico
2. Pazienti con MM puramente non secretorio [assenza di una proteina monoclonale (proteina M) nel siero misurata mediante elettroforesi e immunofissazione e assenza di proteina di Bence Jones nelle urine definita dall'uso di tecniche convenzionali di elettroforesi e immunofissazione e assenza di siero coinvolto catena leggera libera >100 mg/L]. Sono ammissibili i pazienti con MM a catena leggera rilevato nel siero mediante il test della catena leggera libera.
3. Pazienti con leucemia plasmacellulare
4. Pazienti con progressione della malattia prima dell'arruolamento
5. Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening sarà documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
7. Pazienti con malattia autoimmune attiva clinicamente significativa, definita come una storia di necessità di terapia immunosoppressiva sistemica e a rischio continuo di potenziale esacerbazione della malattia. I pazienti con una storia di malattia autoimmune della tiroide, asma o manifestazioni cutanee limitate sono potenzialmente idonei.
8. - Pazienti che ricevono altri immunoterapici sperimentali o farmaci anti-mieloma entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
9. Pazienti con precedenti tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ. Il cancro trattato con intento curativo <5 anni prima dell'arruolamento non sarà consentito se non approvato dal responsabile del protocollo o da uno dei presidenti del protocollo. È consentito il cancro trattato con intento curativo> 5 anni prima dell'arruolamento.
10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza (beta-HCG positivo) o che allattano.
11. Donne in età fertile (FCBP) o uomini che hanno contatti sessuali con FCBP che non desiderano utilizzare tecniche contraccettive (Appendice D) durante la durata della terapia di mantenimento con lenalidomide.
12. Pazienti che hanno ricevuto melfalan di media intensità (>50 mg EV) come parte di una terapia precedente.
13. Pregresso trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva.
14. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza lenalidomide e che hanno manifestato tossicità che hanno comportato l'interruzione del trattamento.
15. Pazienti che hanno manifestato eventi tromboembolici mentre erano in terapia anticoagulante completa durante una precedente terapia con lenalidomide o talidomide.
16. Pazienti che non vogliono sottoporsi a profilassi per la trombosi venosa profonda (TVP).
17. Pazienti incapaci o non disposti a fornire il consenso informato.
18. Pazienti che non possono o non vogliono tornare al centro trapianti per le cure loro assegnate.

Criteri di inclusione della randomizzazione:

1. Il paziente ha ricevuto il trapianto <12 mesi dall'arruolamento su BMT CTN 1401.
2. Nessuna progressione della malattia dall'inizio della terapia sistemica anti-mieloma determinata entro sette giorni dalla randomizzazione/arruolamento.
3. Ha ricevuto un trapianto di cellule autologhe con melfalan 200 mg/m^2 con una dose cellulare minima di 2x10^6 cellule CD34+/kg (peso corporeo effettivo).
4. Mucosite e sintomi gastrointestinali risolti, via iperalimentazione e idratazione endovenosa.
5. Nessuna evidenza di infezione incontrollata che richieda terapia sistemica. I pazienti che hanno completato il trattamento per un'infezione ma stanno continuando la terapia antibiotica, antivirale o antimicotica per la profilassi possono continuare il protocollo.
6. Conta piastrinica ≥75.000/mm^3 (senza trasfusione nei 7 giorni precedenti).
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3 senza somministrazione di filgrastim entro 7 giorni o pegfilgrastim entro 14 giorni dalla misurazione.
8. Epatico: bilirubina < 2 volte il limite superiore del normale e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte il limite superiore del normale. (I pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Gilbert possono superare il valore di bilirubina definito di 2 volte il limite superiore del normale)
9. Renale: clearance della creatinina ≥ 40 ml/min, stimata o calcolata. Pazienti con clearance della creatinina ≥30 ma
10. Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMs obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti.
11. Le donne in età fertile (FCBP) come definito nella sezione 2.7.1.1 devono presentare un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilato entro 7 giorni)
12. FCBP deve impegnarsi ad astenersi continuamente da rapporti sessuali o utilizzare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 4 settimane prima di iniziare a prendere lenalidomide, durante la terapia, durante le interruzioni della dose, e continuando per 4 settimane dopo l'interruzione di lenalidomide.
13. FCBP deve acconsentire al test di gravidanza in corso come richiesto dal programma Revlimid REMs.
14. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia riuscita durante l'assunzione di lenalidomide, durante le interruzioni della dose e per 28 giorni dopo l'interruzione di lenalidomide.
15. I pazienti devono essere disposti a ricevere la profilassi per la TVP.