Combinazione di SABR e L19-IL2 in pazienti con carcinoma polmonare in stadio IV (ImmunoSABR) (ImmunoSABR)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con NSCLC metastatico limitati confermati istologicamente. Sono ammesse due coorti di pazienti:

  • Oligometastatico sincrono idoneo per radioterapia corporea stereotassica ablativa in tutti i siti. Questi pazienti avranno un massimo di 3 lesioni metastatiche (escluso il cervello) idonee al trattamento ablativo utilizzando SABR.,
  • Altri pazienti oligometastatici con un massimo di 10 lesioni metastatiche, non eleggibili per radioterapia corporea stereotassica ablativa, che hanno una malattia controllata (es. nessuna malattia progressiva secondo RECIST 1.1) a seguito di chemioterapia primaria con doppietta di platino, con almeno una lesione misurabile non sottoposta a radioterapia corporea stereotassica (SABR).
• Le immagini radiologiche che documentano questa lesione non devono essere più vecchie di 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Età di 18 anni o più.
• I trattamenti precedenti sono consentiti ma devono essere interrotti per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione
• Performance status OMS 0-2;
• Midollo osseo adeguato: conta e formula normali dei globuli bianchi, conta piastrinica normale, nessuna anemia che richieda trasfusioni di sangue o eritropoietina;
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'istituzione; ALT, AST e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN per l'istituzione o <= 5 in caso di metastasi epatiche);
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina di almeno 60 ml/min;
• Il paziente è in grado di rispettare le procedure dello studio;
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
• Uomini e donne con potenziale riproduttivo devono essere disposti a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Consenso informato scritto firmato e datato;

Criteri di esclusione:

• NSCLC con attivazione di mutazioni ALK/EGFR di ROS.
• SABR richiesto per metastasi cerebrali
• Precedente chemioterapia diversa da un doppietto di platino.
• Pazienti con malattia progressiva dopo chemioterapia iniziale.
• Precedente chemioterapia per più di 25 settimane.
• Precedente radioterapia in un'area che sarebbe stata ritrattata da SABR;
• Altri tumori maligni attivi o tumori maligni negli ultimi 2 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali/squamose della pelle localizzato, carcinoma della vescica in situ);
• Anamnesi di allergia a proteine/peptidi/anticorpi somministrati per via endovenosa;
• Infezione da HIV, infezione attiva o epatite attiva;
• Uso sistemico cronico di corticosteroidi utilizzati nella gestione del cancro o di malattie non correlate al cancro;
• Sindromi coronariche acute o subacute nell'ultimo anno, cardiopatie infiammatorie acute, insufficienza cardiaca o aritmie cardiache irreversibili;
• Funzione cardiaca compromessa definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% (o al di sotto del limite inferiore normale del sito dello studio) misurata da MUGA o ECHO. (Le misurazioni della LVEF risalenti fino a 8 settimane saranno accettabili in assenza di uso concomitante di trattamenti potenzialmente cardiotossici o anamnesi cardiaca).
• Malattia ipertensiva incontrollata
• Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune attiva;
• Retinopatia diabetica grave (neoangiogenesi bersagliata da L19 al di fuori del tumore)
• Trauma maggiore, compreso l'intervento chirurgico, entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (neoangiogenesi bersagliata da L19 al di fuori del tumore)
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o ostacolerà l'interpretazione dei risultati dello studio (ad es. AE);
• Condizioni mediche concomitanti instabili o gravi non controllate;
• Gravidanza o allattamento.