Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, farmacodinamica ed efficacia di dosi ripetute di GSK2982772 in soggetti con psoriasi

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• - Soggetti che non presentano alcuna condizione medica, diversa dalla psoriasi a placche attiva, che, a parere dello sperimentatore, espongono il soggetto a un rischio inaccettabile o interferiscono con le valutazioni dello studio o l'integrità dei dati. Tutte le condizioni mediche devono essere stabili per la durata dello studio.
• Presenza di psoriasi a placche cronica attiva determinata dallo sperimentatore per almeno 6 mesi (confermata dal soggetto o dalla cartella clinica) prima della prima dose del trattamento in studio (giorno 1).
• Il soggetto presenta placche di psoriasi che interessano l'area della superficie corporea >=3% valutate allo screening e prima della somministrazione il giorno 1.
• Valutazione globale del medico >=3.
• Il soggetto deve accettare di evitare l'esposizione prolungata alla luce solare naturale, ai lettini abbronzanti o ai dispositivi di fototerapia per la durata dello studio
• Il soggetto ha almeno due placche stabili valutate allo screening e prima della somministrazione il giorno 1:

Entrambi devono essere di dimensioni adeguate (>=3 centimetri [cm] per 3 cm) e uno in un sito adatto per la ripetizione della biopsia e uno in un sito adatto per il punteggio PLSS della lesione indice.

Entrambe le placche devono avere un punteggio lesionale PLSS >=2 per la componente di indurimento (moderato o superiore), >=1 per eritema e desquamazione con un punteggio totale >=5.

La lesione bioptica non deve trovarsi su viso, inguine, cuoio capelluto, ginocchia, gomiti o sulla superficie palmare/plantare di mani/piedi e deve essere protetta dalla luce naturale con indumenti.

• Il soggetto non è mai stato sottoposto a terapie biologiche per la psoriasi, OPPURE ha avuto una precedente esposizione a un singolo agente biologico anti-TNF nel contesto di una precedente sperimentazione clinica. L'agente biologico anti-TNF deve essere stato interrotto più di 8 settimane prima della visita di screening (12 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga dalla prima dose).
• Un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 35 chilogrammi per metro quadrato (kg)/m^2 (incluso).
• Soggetti maschi e femmine:

Maschi: i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono rispettare i requisiti di contraccezione pre specificati.

Femmine: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test negativo della gonadotropina corionica umana su siero o urina), non sta allattando ed è potenzialmente non riproduttiva o potenzialmente riproduttiva. In caso di potenziale riproduttivo, il soggetto deve accettare di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato GSK dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo da 30 giorni prima della prima dose e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

• In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• - Soggetti con artrite psoriasica concomitante clinicamente manifesta che stanno ricevendo una terapia con farmaci antireumatici modificanti la malattia cronica (diversi dai farmaci antinfiammatori non steroidei), come giudicato dallo sperimentatore.
• Ha forme non a placca di psoriasi (ad es. eritrodermica, guttata o pustolosa), a giudizio dello sperimentatore.
• Ha una psoriasi indotta da farmaci in corso (ad esempio, una nuova insorgenza di psoriasi o una riacutizzazione da beta-bloccanti, calcio-antagonisti o litio).
• Soggetto con storia attuale di comportamento di ideazione suicida misurata utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale o una storia di tentato suicidio.
• Un'infezione attiva o una storia di infezioni come segue:

Ricovero in ospedale per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni prima della prima dose (giorno 1).

Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici).

Uso di antibiotici parenterali (per via endovenosa o intramuscolare) (antibatterici, antivirali, antimicotici o agenti antiparassitari) entro 60 giorni prima della prima dose.

Una storia di infezioni opportunistiche entro 1 anno dallo screening (ad es. pneumocystis jirovecii, citomegalovirus, polmonite, aspergillosi). Ciò non include le infezioni che possono verificarsi in individui immunocompetenti, come le infezioni fungine delle unghie o la candidosi vaginale, a meno che non siano di gravità insolita o di natura ricorrente.

Infezione ricorrente o cronica o altra infezione attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe rendere questo studio dannoso per il soggetto.

Storia di tubercolosi (TBC), indipendentemente dallo stato del trattamento. Un test diagnostico per la tubercolosi positivo allo screening definito come test positivo QuantiFERON-TB Gold o test T-spot.

Nei casi in cui il test QuantiFERON o T-spot è indeterminato, il soggetto può ripetere il test una volta, ma non sarà idoneo per lo studio a meno che il secondo test non sia negativo.

Nei casi in cui il test QuantiFERON o T-spot è positivo, ma una radiografia del torace di follow-up a lettura locale non mostra alcuna evidenza di tubercolosi polmonare attuale o precedente, il soggetto può essere idoneo per lo studio a discrezione dello sperimentatore e monitor medico.

• ECG per frequenza cardiaca QTc >450 millisecondi (msec) o QTc >480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Alanina aminotransferasi > 2 × limite superiore della norma (ULN) e bilirubina > 1,5 × ULN (la bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) allo screening.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Malattia renale attuale o pregressa o velocità di filtrato glomerulare stimata in base all'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica <60 mL/min/1,73 m^2.
• Disturbo da immunodeficienza ereditaria o acquisita, inclusa la carenza di immunoglobuline.
• Un importante trapianto di organi (ad es. cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo.
• Una procedura chirurgica pianificata che, a parere dello Sperimentatore, rende il soggetto inadatto allo studio.
• Una storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori della pelle adeguatamente trattati (carcinoma a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina che è stato completamente trattato e non mostra evidenza di recidiva.
• Una storia di cicatrizzazione ipertrofica o formazione di cheloidi, o allergia nota alla lidocaina o ad altri anestetici locali.
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento con le terapie specificate elencate nel protocollo, o modifiche a tali trattamenti, entro il periodo di tempo specificato.

Altri farmaci (comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici) saranno presi in considerazione caso per caso e saranno consentiti se, a parere dello Sperimentatore, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza del soggetto.

• Storia di abuso di alcol o droghe che interferirebbe con la capacità di aderire allo studio.
• Il soggetto intende prendere il sole o utilizzare un dispositivo abbronzante (lettino solare o solarium) entro 14 giorni prima del Giorno 1 e fino al completamento della visita di follow-up (Giorno 112).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni dalla randomizzazione OPPURE prevede di ricevere una vaccinazione durante lo studio fino al completamento della visita di follow-up.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della prima dose del farmaco in studio, o prevede di prendere parte a un'altra sperimentazione clinica contemporaneamente alla partecipazione a questa sperimentazione clinica. I soggetti che sono stati randomizzati nella coorte 1 non possono essere nuovamente randomizzati nella coorte 2.
• Emoglobina <11 g/decilitro (dL); ematocrito <30%, conta leucocitaria =<3.000/millimetro (mm)^3 (<=3,0×10^9/L) ; conta piastrinica <=100.000/microlitro (µL) (<=100 × 10^9/L); conta assoluta dei neutrofili <=1,5×10^9/L alla visita di screening.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Poiché il potenziale e l'entità dell'immunosoppressione con questo composto non sono noti, i soggetti con presenza di anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) devono essere esclusi. Sono esclusi i soggetti positivi per HBsAg e/o positivi per anti-HBcAb (indipendentemente dallo stato anticorpale anti-HBs).
• Una sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana 1 o 2 allo screening.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 3 mesi.
• Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione