Entinostat in pazienti cinesi in postmenopausa con carcinoma mammario localmente ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

Per l'inclusione nello studio i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Donne in postmenopausa di età ≤ 65 anni.
• Carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER) e/o al recettore del progesterone (PR) confermato dalla patologia.
• Una volta ricevuto un trattamento con un inibitore dell'aromatasi non steroideo (letrozolo / anastrozolo), la recidiva della malattia o la progressione del cancro al seno attualmente.
• I pazienti devono avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1. E recentemente (ultimi 2 mesi), la perdita di peso non supera il 10% del peso medio.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 3 mesi.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definito dai seguenti risultati di laboratorio.

  1. .conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥ 1.500 /mm3
  2. . Piastrine≥100.000 /mm3
  3. . Conta dei globuli bianchi (WBC） ≥ 3.000 /mm3
  4. . Emoglobina ≥ 9 g/dL.
  5. . Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'istituto o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  6. . Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale per l'istituto (ULN)
  7. .Aspartato transaminasi (AST/SGOT) o alanina transaminasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore.
• I pazienti devono poter assumere farmaci e non sputare, nessun problema di malassorbimento.
• In grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione:

• I pazienti hanno metastasi note del sistema nervoso centrale, ad eccezione dei pazienti che hanno interrotto il trattamento con steroidi per metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale con malattia stabile per almeno 1 mese.
• Precedente trattamento con entinostat o qualsiasi altro inibitore dell'istone deacetilasi (acido valproico, chidamide ecc.).
• Allergia nota a qualsiasi ingrediente di entinostat e altri farmaci della stessa classe.
• Donne in gravidanza o che allattano (premenopausa). Per le donne in età fertile, consenso all'uso di misure contraccettive approvate dal punto di vista medico (come il dispositivo intrauterino (IUD), pillole anticoncezionali o preservativi) e a continuare il suo uso per la durata del trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento in studio.
• - Aveva ricevuto chemioterapia/radioterapia o altra terapia antitumorale durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti devono riprendersi completamente da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti agenti somministrati prima delle 4 settimane (tranne l'alopecia).
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• I pazienti hanno malattie sistemiche gravi o non controllate (come grave disfunzione epatica, grave disfunzione renale, diabete scarsamente controllato, infezioni acute scarsamente controllate). Malattia respiratoria o cardiovascolare instabile o scompensata o malattia vascolare periferica (inclusa la malattia vascolare diabetica) o trapianto di organi.
• Ricevuto potente induttore e/o inibitore del CYP1A2 o CYP3A4 (incluso ma non limitato al seguente farmaco: ketoconazolo, rifampicina, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo, pompelmo o succo di pompelmo, rifabutina, fenitoina, carbamazepina e fenobarbital ).
• Pazienti con un altro tumore attivo (esclusi carcinoma basocellulare o neoplasia intraepiteliale cervicale [neoplasia intraepiteliale cervicale （CIN）/carcinoma cervicale in situ] o melanoma in situ). È consentita una storia precedente di altro cancro, purché non vi sia alcuna malattia attiva nei 5 anni precedenti.
• Sanguinamento attivo o nuove malattie trombotiche utilizzando farmaci anticoagulanti, pazienti con tendenza al sanguinamento.
• Soddisfare uno dei seguenti criteri sui parametri cardiaci:
• l'intervallo QT corretto (QTc) >470 msec in condizioni di riposo.
• infarto del miocardio o eventi di trombosi arteriosa entro 6 mesi, o angina grave o instabile, o malattia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• L'ECG a riposo implica qualsiasi anomalia clinicamente significativa su ritmo, conduzione e morfologia, ad esempio blocco di branca sinistra, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 msec.
• Qualsiasi fattore (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome ereditaria del QT lungo, sindrome acquisita del QT lungo o anamnesi familiare di morte improvvisa inspiegabile in parenti stretti di età inferiore a 40 anni) o farmaci combinati noti (come sotalolo, cisapride, clozapina, amiodarone ed eritromicina, ecc.) per aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o di eventi aritmici.
• Anamnesi o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Droghe note o alcolisti a lungo termine.
• Il paziente è attualmente arruolato (o completato entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio) in un altro studio sperimentale sul farmaco.
• Coinvolgimento nella progettazione e conduzione dello studio.
• Possibile di criteri di inclusione inferiori secondo i ricercatori (come debole, ecc.), O l'altro non è adatto a questo studio.