HAV di Humacyte per bypass femoro-popliteo in pazienti con PAD

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con malattia arteriosa periferica sintomatica invalidante

   1. stadio di Rutherford 4 o 5 che richiedono un intervento chirurgico di bypass femoro-popliteo o
   2. Rutherford stadio 3 con grave claudicatio (meno di 50 iarde E che causa grave compromissione della capacità di lavorare o intraprendere attività sociali)
2. Caviglia - indice brachiale ≤ 0,6 nella gamba dello studio

3. Il paziente ha fallito un'adeguata terapia medica che includeva

   1. Programma di esercizi
   2. Terapia per smettere di fumare
   3. Controllo del diabete, ipertensione e dislipidemie
   4. Terapia antipiastrinica
4. L'angiografia preoperatoria o l'angiografia TC mostra un'occlusione superficiale dell'arteria femorale E una lunghezza del vaso acellulare umano Humacyte (HAV) richiesta di ≤ 38 cm. Questo imaging può essere stato condotto fino a 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, a condizione che i sintomi del paziente siano rimasti stabili da quel momento
5. L'imaging preoperatorio mostra almeno un vaso pervio sotto il ginocchio alla caviglia con un buon deflusso
6. Si prevede che l'anastomosi prossimale dell'HAV sia all'arteria femorale comune sotto il legamento inguinale o all'arteria femorale superficiale
7. L'anastomosi distale dovrebbe essere all'arteria poplitea sopra il ginocchio
8. L'occlusione dell'arteria femorale non è considerata idonea per il trattamento endovascolare; per esempio. occlusione totale cronica del segmento lungo, precedente stent fallito o innesto di stent nell'arteria femorale superficiale, precedente trattamento endovascolare fallito in cui la lesione non poteva essere attraversata
9. L'innesto venoso autologo non è fattibile a giudizio del chirurgo curante; per esempio. perché tutte le vene idonee sono state utilizzate in precedenza per il bypass coronarico o periferico, oppure la mappatura delle vene preoperatoria mostra lunghezza o qualità della vena inadeguate per completare il bypass pianificato
10. Età compresa tra i 18 e gli 85 anni
11. Emoglobina ≥ 10 g/dL e conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 allo screening
12. Altri parametri ematologici e biochimici entro un intervallo considerato accettabile per la somministrazione di anestesia generale allo screening
13. Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina sierica ≤ 1,5 mg/dL; e INR ≤ 1,5 allo screening
14. In grado di comunicare in modo significativo con il personale investigativo, competente a fornire il consenso informato scritto e in grado di rispettare l'intera procedura dello studio
15. Aspettativa di vita di almeno 1 anno

Criteri di esclusione:

1. Gamba ad alto rischio di amputazione (SVS WIfI stage 4)
2. Recente trauma clinicamente significativo alla gamba che riceve l'HAV
3. Grave infezione attiva (infezione del piede SVS di grado 3) nella gamba che riceve l'HAV
4. Anastomosi distale pianificata per un'arteria sotto il ginocchio
5. Anamnesi o evidenza di malattia cardiaca grave (classe funzionale NYHA III o IV), infarto del miocardio entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio (giorno 1), tachiaritmie ventricolari che richiedono il proseguimento del trattamento o angina instabile
6. Ictus entro sei (6) mesi prima dell'ingresso nello studio (Giorno 1)
7. Malattia renale cronica tale che somministrazioni multiple di agenti di contrasto possono comportare un aumento del rischio di nefrotossicità (eGFR<45 ml/min)
8. Diabete non controllato (HbA1c >10% allo screening)
9. Trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio (Giorno 1)
10. Cancro che viene trattato attivamente con un agente citotossico
11. Infezione da AIDS/HIV

12. Stato o anamnesi documentata di ipercoagulabilità definita come:

    1. una diagnosi biochimica (ad es. Fattore V Leiden, carenza di proteina C, ecc.) - OPPURE -
    2. una storia clinica di trombofilia diagnosticata da 2 o più eventi trombotici intravascolari spontanei (ad es. TVP, EP, ecc.) nei 5 anni precedenti
13. Diatesi emorragica spontanea o inspiegabile clinicamente documentata negli ultimi 5 anni o diagnosi biochimica (ad es. malattia di von Willebrand, ecc.).
14. Trattamento in corso con antagonisti della vitamina K o inibitori orali diretti della trombina o inibitori del fattore Xa (ad es. dabigatran, apixaban o rivaroxaban)
15. Precedente intervento di bypass arterioso (vena autologa o innesto sintetico) nella gamba operata
16. Stenosi >50% del sistema aortoiliaco di afflusso omolaterale alla gamba indice. Qualsiasi stenosi di questo tipo deve essere corretta con angioplastica con o senza stent prima o al momento dell'impianto di HAV
17. Malattia autoimmune attiva - sintomatica o che richiede una terapia farmacologica in corso
18. Infezione attiva locale o sistemica (WBC > 15.000/mm3)
19. Allergia grave nota all'aspirina
20. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe un'adeguata valutazione della sicurezza e dell'efficacia di Humacyte Human Acellular Vessel (HAV)
21. Precedente esposizione all'HAV
22. Dipendenti dello sponsor o pazienti che sono dipendenti o parenti dello sperimentatore
23. Donne in gravidanza o donne che stanno pianificando una gravidanza (donne in età fertile, WOCBP, devono utilizzare un'adeguata contraccezione [metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza] per la durata della partecipazione allo studio; WOCBP definito come non sterile o non > 1 anno in postmenopausa .)