Uno studio di fase 1 di Roxadustat in soggetti con diversi gradi di funzionalità renale

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per tutte le materie:

• Il soggetto ha un peso corporeo compreso tra 45 e 160 kg, inclusi.
• Per i soggetti con ESRD su CAPD o APD il peso corporeo deve essere registrato come il peso corporeo misurato meno il liquido di dialisi addominale basato sull'ultimo riempimento. Per i soggetti con ESRD su HD o HDF verrà registrato il peso corporeo post-dialisi.

Criteri di inclusione specifici per soggetti con funzione renale normale:

• Il soggetto è un soggetto maschio o femmina sano di età compresa tra 40 e 75 anni inclusi.
• Il soggetto deve avere un valore eGFR pre-dose basato sul metodo MDRD abbreviato maggiore o uguale a 90 ml/min/1,73 m^2.

Criteri di inclusione specifici per soggetti con funzionalità renale gravemente compromessa:

• Il soggetto è un soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.
• Il soggetto deve avere un valore eGFR pre-dose basato sul metodo MDRD abbreviato [screening] di <30 ml/min/1,73 m^2 e non essere in dialisi.

Criteri di inclusione specifici per soggetti con ESRD su CAPD o APD:

• Il soggetto è un soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.
• - Il soggetto è in trattamento CAPD o APD con la stessa modalità di dialisi per almeno 4 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica.

Criteri di inclusione specifici per i soggetti con ESRD su HD o HDF:

• Il soggetto è un soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.
• - Il soggetto è in trattamento HD o HDF con la stessa modalità di dialisi per almeno 4 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica e deve sottoporsi a sessioni di dialisi tre volte alla settimana.

Criteri di inclusione specifici per soggetti con funzionalità renale compromessa, inclusa funzionalità renale gravemente compromessa e ESRD:

• Se un soggetto è in trattamento con ESA a breve durata d'azione, il soggetto accetta di interrompere il trattamento per almeno 14 giorni prima del ricovero.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per tutti i soggetti:

• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta a Roxadustat o a qualsiasi componente (ad es. Lattosio) delle formulazioni utilizzate.
• - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• - Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima dell'ammissione all'unità clinica.
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dell'esame fisico, dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei test di laboratorio clinici definiti dal protocollo dello studio clinico allo screening o al giorno -2.
• - Il soggetto ha una storia di fumo di più di 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica.
• Il soggetto ha una storia di consumo di più di 21 unità (soggetti di sesso maschile) o più di 14 unità (soggetti di sesso femminile) di alcol a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro = 250 ml di birra [5%] o 35 ml di superalcolici [ 35%] o 100 ml di vino [12%]) entro 3 mesi prima del ricovero in unità clinica.
• - Il soggetto utilizza regolarmente induttori del metabolismo moderati o forti (ad es. Barbiturici, rifampicina) nel mese 1 prima dell'ammissione all'unità clinica.
• Il soggetto non deve consumare pompelmo (o qualsiasi prodotto contenente pompelmo, incluso il succo) o arance di Siviglia (o qualsiasi prodotto contenente arancia di Siviglia, incluso il succo) nei 7 giorni precedenti l'ammissione all'unità clinica.
• - Il soggetto usa droghe d'abuso entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica.
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus anti-epatite A (immunoglobulina M [IgM]), il virus anti-epatite C, l'anticorpo core dell'epatite B o il virus anti-immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 [proiezione].
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo), prima dello screening.
• - Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio clinico.
• Il soggetto è un soggetto vulnerabile (ad esempio, soggetto tenuto in detenzione).

Criteri di esclusione specifici per soggetti con funzionalità renale normale:

• Soggetti di età superiore o uguale a 40 e < 65:

  • Il soggetto ha un polso medio < 45 o > 90 bpm; pressione arteriosa sistolica media <90 mmHg e >140 mmHg; pressione arteriosa diastolica media <50 mmHg e >90 mmHg al giorno -2. Misurazioni dei segni vitali effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto in posizione supina per 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente. Se il polso medio, la pressione arteriosa sistolica o la pressione arteriosa diastolica superano i limiti sopra indicati, è possibile assumere 1 triplicato aggiuntivo [giorno -2].

• Soggetti di età superiore o uguale a 65 anni e inferiore o uguale a 75:

  • Il soggetto ha un polso medio <45 o >90 bpm; pressione arteriosa sistolica media <90 mmHg e >160 mmHg; pressione arteriosa diastolica media <50 mmHg e >100 mmHg al giorno -2. Misurazioni dei segni vitali effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto in posizione supina per 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente. Se il polso medio, la pressione arteriosa sistolica o la pressione arteriosa diastolica superano i limiti sopra indicati, è possibile assumere 1 triplicato aggiuntivo [giorno -2].
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, psichiatrica, dermatologica, renale e/o maggiore o maligna clinicamente significativa.

• Soggetti di età superiore o uguale a 40 e <65:

  • Il soggetto ha un intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >430 ms (per i maschi) e >450 ms (per le femmine) al giorno 2. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore elettrocardiogramma (ECG) triplicato preso (giorno -2).

• Soggetti di età superiore o uguale a 65 anni e inferiore o uguale a 75:

  • Il soggetto ha un QTcF medio >450 ms (per i maschi) e >470 ms (per le femmine) al giorno 2. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 triplo ECG aggiuntivo (giorno -2).
• Il soggetto ha uno qualsiasi dei test chimici del fegato (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], fosfatasi alcalina [ALP], gamma-glutamil transferasi [GGT] e bilirubina totale [TBL]) superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale ( ULN) al giorno -2. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta [giorno -2].
• Il soggetto utilizza qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine, integratori di calcio, magnesio e ferro, rimedi naturali e a base di erbe, ad es. ricovero in unità clinica, salvo uso saltuario di paracetamolo (fino a 2 g al giorno) e contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva.

Criteri di esclusione specifici per i soggetti con funzionalità renale compromessa (inclusa funzionalità renale gravemente compromessa e ESRD):

• Il soggetto ha un polso medio <45 o >90 bpm; pressione arteriosa sistolica media <90 mmHg e >160 mmHg; pressione arteriosa diastolica media <50 mmHg e >100 mmHg al giorno -2. Misurazioni dei segni vitali, effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto in posizione supina per 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente. Se il polso medio, la pressione arteriosa sistolica o la pressione arteriosa diastolica superano i limiti sopra indicati, è possibile assumere 1 triplicato aggiuntivo [giorno -2].
• - Il soggetto ha una storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa (diversa dalla malattia renale e dalle condizioni correlate alla malattia renale, come diabete stabile e ipertensione stabile), condizione medica o anomalia di laboratorio entro 3 mesi prima dello screening che precluderebbe la partecipazione al clinico studio.
• - Il soggetto ha utilizzato farmaci immunosoppressori o farmaci usati per trattare tumori maligni (inclusi corticosteroidi a dosi > 10 mg di prednisolone al giorno o equivalenti) nei 3 mesi precedenti l'ammissione all'unità clinica.
• Si prevede che il soggetto sarà sottoposto a intervento chirurgico che dovrebbe portare a una significativa perdita di sangue durante il periodo dello studio clinico o rivascolarizzazione coronarica anticipata.

• Il soggetto ha un uso anticipato dei seguenti farmaci proibiti durante il trattamento e/o il follow-up dello studio:

  • Farmaci orali multivalenti contenenti cationi e integratori minerali (ad es. ferro, calcio, magnesio, alluminio), resine a scambio anionico (ad es. colestiramina), sucralfato o antiacidi contenenti magnesio o alluminio, chelanti del fosfato e agenti chelanti il ​​ferro sono non consentito da 24 ore prima fino a 48 ore dopo la somministrazione.
  • Gli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) per via endovenosa (IV) o sottocutanea (SC) a breve durata d'azione non sono consentiti entro 2 settimane prima dell'ammissione all'unità clinica fino all'ESV.
  • Dapsone in qualsiasi dose o uso cronico previsto di paracetamolo > 2 g/die o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio/acido acetilsalicilico, non è consentito dal ricovero all'unità clinica fino all'ESV.
• Il soggetto non ha ricevuto una dose stabile di farmaci concomitanti per il trattamento di condizioni croniche concomitanti per almeno 2 settimane (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'ammissione all'unità clinica (sono consentite modifiche minori della dose in accordo con Sponsor). Le dosi di statine non devono superare le dosi massime giornaliere limitate al momento del ricovero nell'unità clinica. L'uso di rosuvastatina non è consentito.
• Soggetto che richiede, o è probabile che richieda, qualsiasi nuovo farmaco concomitante dal momento dello screening fino all'ESV.
• Il soggetto ha utilizzato farmaci prescritti e non prescritti non essenziali (incluse vitamine, rimedi naturali e a base di erbe (ad es. unità clinica.
• Il soggetto ha un QTcF medio >450 ms (per i maschi) e >470 ms (per le femmine) al giorno 2. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 triplo ECG aggiuntivo (giorno -2).
• Soggetto con malattia renale secondaria a tumore maligno.
• - Soggetto che presenta una funzionalità renale fluttuante o in rapido deterioramento entro 4 settimane prima dell'ammissione all'unità clinica, come indicato da una forte variazione o peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di insufficienza renale durante il periodo di screening.
• Soggetto con acido urico sierico > 2 volte l'ULN. In tal caso la valutazione può essere ripetuta una volta [giorno -2].

• Soggetto con uno qualsiasi dei test chimici del fegato (AST, ALT e TBL) fuori range come indicato di seguito. In tal caso la valutazione può essere ripetuta una volta [giorno -2].

  • ALT o AST >3 x ULN
  • TBL >1,5 x ULN
• - Il soggetto ha avuto un precedente trapianto di organi (che non è stato espiantato) o il soggetto è programmato per il trapianto di organi.