Immunogenicità e sicurezza delle dosi frazionate dei vaccini contro la febbre gialla (YEFE) (YEFE)

La febbre gialla (YF) è una malattia virale trasmessa dalle zanzare endemica in 34 paesi della regione africana e 14 in Sud America. L'infezione da virus YF può essere asintomatica o causare un ampio spettro di malattie, da sintomi lievi a malattie gravi, potenzialmente letali con ittero, insufficienza renale ed emorragia. La stragrande maggioranza dei casi segnalati e dei decessi si verifica nell'Africa sub-sahariana, dove la febbre gialla è un grave problema di salute che si verifica nei modelli epidemici. Non esiste un trattamento specifico per l'infezione da febbre gialla. Tuttavia, il vaccino YF si è dimostrato molto efficace per il controllo delle epidemie e per la prevenzione delle epidemie. La vaccinazione YF conferisce protezione nella maggior parte degli individui vaccinati e questa è considerata per tutta la vita.

Nel 2016, focolai di YF si sono verificati in Africa (Angola, Repubblica Democratica del Congo (RDC) e Uganda) e in Sud America (Brasile, Colombia e Perù). Fattori come l'aumento dell'urbanizzazione nelle aree povere prive di adeguati sistemi idrici e fognari e gli spostamenti della popolazione, hanno il potenziale di contribuire all'aumento dell'incidenza della febbre gialla e delle grandi epidemie. Nel luglio 2016, la domanda di vaccini contro la febbre gialla in risposta alle grandi epidemie urbane che si verificano contemporaneamente e al rischio di un'ulteriore diffusione nel continente africano e persino in Asia, era superiore all'offerta disponibile. In questa situazione, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha sviluppato raccomandazioni per l'uso di dosi frazionate di vaccino contro la febbre gialla come strategia di risparmio della dose. Questa strategia consisteva nel fornire 1/5 della dose convenzionale ed è stata utilizzata per vaccinare oltre 7 milioni di persone a Kinshasa, la capitale della RDC.

Le prove per raccomandare l'uso del dosaggio frazionato si basavano su un numero limitato di studi clinici. Tuttavia questo è stato considerato sufficiente per fornire raccomandazioni di emergenza. Al fine di ampliare e possibilmente anche semplificare le raccomandazioni dell'OMS sull'uso di dosi frazionate in caso di necessità di campagne di emergenza, sono necessari ulteriori dati per rispondere alle importanti lacune di dati. Questi includono l'applicabilità della dose frazionata a tutti i vaccini prequalificati dall'OMS, la persistenza degli anticorpi neutralizzanti e le prestazioni della dose frazionata nei bambini piccoli e nelle popolazioni in Africa, comprese quelle con HIV. A seguito di queste lacune nei dati, l'OMS ha chiesto di condurre ricerche.

Questo studio si propone di rispondere ad alcune delle domande di ricerca che consentirebbero di ampliare le raccomandazioni sull'uso di dosi frazionate di vaccino contro la febbre gialla in situazioni di emergenza. Lo studio sarà condotto in Uganda e Kenya e l'obiettivo principale è quello di valutare la non inferiorità è la sieroconversione 28 giorni dopo la vaccinazione di una dose frazionata rispetto alla dose piena per ciascun produttore. Come obiettivi secondari lo studio valuterà la sieroprotezione 10 giorni e 1 anno dopo la vaccinazione, per valutare la rapidità e la persistenza dei livelli di anticorpi protettivi; descrivere la media geometrica del titolo e la variazione degli anticorpi neutralizzanti il ​​giorno 28 dopo la vaccinazione con dosi frazionate e piene; e valutare il verificarsi di eventi avversi ed eventi avversi gravi (SAE) durante 28 giorni dopo la somministrazione di dosi frazionate e intere. Lo studio mira a reclutare 960 adulti (480 a Mbarara, in Uganda, e 480 a Kilifi, in Kenya). I risultati per l'outcome principale saranno esaminati dal Data and Safety Monitoring Board (DSMB) dello studio e, se i risultati saranno considerati soddisfacenti, lo studio continuerà con il reclutamento di 420 bambini in Uganda e 250 adulti con infezione da HIV in Kenya, per valutare i non- inferiorità di uno dei vaccini prequalificati dall'OMS.