Fase 0 Valutazione di [18F]MNI-958 come potenziale radioligando PET per l'imaging della proteina Tau nel cervello

Inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• I soggetti di sesso femminile devono essere documentati da cartelle cliniche o nota del medico come chirurgicamente sterili (mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o in post-menopausa da almeno 1 anno o, se in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare due metodi di contraccezione, uno dei quali è un metodo di barriera per i soggetti di sesso maschile per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio.
• Disponibilità e capacità di collaborare con le procedure dello studio

Criteri di inclusione per soggetti volontari sani:

• Maschi e femmine di età ≥50 anni. Sano senza riscontri clinicamente rilevanti all'esame fisico allo screening e alla segnalazione per la visita di imaging [18F]MNI-958.
• Nessun deterioramento cognitivo da batteria neuropsicologica come giudicato dall'investigatore
• Sottoporre a screening PET [18F]florbetapir che non dimostri alcun legame significativo con l'amiloide sulla base di un'analisi qualitativa (lettura visiva).
• Nessuna storia familiare di malattia di Alzheimer o malattia neurologica associata a demenza
• Avere un punteggio CDR=0

Criteri di inclusione per soggetti con diagnosi di probabile malattia di Alzheimer (AD):

• Maschi e femmine dai 50 ai 90 anni.
• Soffre di probabile malattia di Alzheimer, sulla base dei criteri NINCDS/ADRDA e DSM-IV.
• Avere un punteggio CDR di 0,5 o superiore allo screening.
• Avere un punteggio MMSE ≤ 28.
• Sottoporsi a screening o precedenti (negli ultimi 12 mesi) [18F]florbetapir imaging PET che dimostri il legame dell'amiloide basato su dati qualitativi (lettura visiva)
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporti una diagnosi di AD, senza evidenza di malattia focale che tenga conto della demenza o dei criteri di esclusione della risonanza magnetica.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico dell'AD devono essere mantenuti su un regime posologico stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e dal suo rappresentante o badante legalmente autorizzato (se applicabile).
• Il soggetto ha un caregiver appropriato in grado di accompagnarlo, se necessario.

Criteri di inclusione per soggetti con diagnosi di probabile Paralisi Sovranucleare Progressiva (PSP)

• Maschi e femmine dai 50 ai 90 anni.
• Ha una diagnosi clinica di PSP basata sui criteri NINDS e Society for PSP (Litvan, et al 1996).
• Sottoporsi a screening o precedente imaging SPECT DaTscan che dimostri evidenza di deficit del trasportatore della dopamina basato sulla lettura visiva.
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporta una diagnosi di PSP, senza altre prove di patologia neurologica significativa
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico della PSP devono essere mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e dal suo rappresentante o badante legalmente autorizzato (se applicabile).
• Il soggetto ha un caregiver appropriato in grado di accompagnarlo, se necessario.

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o precedente di abuso di alcol o droghe.
• Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o malattia medica instabile clinicamente significativa.
• - Il soggetto ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening
• Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca o cure cliniche nell'ultimo anno in aggiunta all'esposizione alle radiazioni prevista dalla partecipazione a questo studio clinico, tale che l'esposizione alle radiazioni superi la dose efficace di 50 mSv, che sarebbe superiore al limite annuale accettabile stabilito dal Linee guida federali statunitensi
• Gravidanza, allattamento o allattamento.
• Evidenza di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici alternativi, immunodeficienza, polmonari o di altro tipo clinicamente significativi.
• Vene inadatte per puntura venosa ripetuta.
• I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: evidenza di malattia cerebrovascolare (più di due infarti lacunari, qualsiasi infarto territoriale > 1 cm3 o anomalia della sostanza bianca profonda corrispondente a una scala Fazekas complessiva di 3 con almeno una lesione iperintensa confluente sulla sequenza FLAIR che è ≥20 mm in qualsiasi dimensione), malattie infettive, lesioni occupanti spazio, idrocefalo normoteso o qualsiasi altra anomalia associata a malattia del SNC.
• Impianti come pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurisma del sistema nervoso centrale e altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o storia di claustrofobia nella risonanza magnetica.

Criteri di esclusione per soggetti con probabile AD:

• Ha ricevuto un trattamento mirato all'amiloide-β o alla tau negli ultimi 3 mesi.

Criteri di esclusione per soggetti con probabile PSP:

• Trattamento in corso con metilfenidato, bupropione, modafinil, metoclopramide, alfa metildopa, reserpina o derivato anfetaminico.