Uno studio sull'ASP8273 in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto ha istologicamente confermato stadio IIIB localmente avanzato o non resecabile (non suscettibile di ricevere trattamenti curativi come chemio-radiazioni)/IV o NSCLC metastatico.
• Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
• Il soggetto ha una mutazione attivante dell'EGFR basata su test locali.
• Il soggetto ha previsto un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

• Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri sui test di laboratorio. In caso di più dati di laboratorio entro questo periodo, devono essere utilizzati i dati più recenti.

  • Conta dei neutrofili > 1000/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 7,5 x 10^4/mm^3
  • Emoglobina > 8,0 g/dL
  • Creatinina sierica <2,0 x limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata > 50 mL/min calcolata con il metodo Cockcroft Gault
  • Bilirubina totale < 1,5 × ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert documentata)
  • AST (aspartato aminotransferasi (GOT) e ALT (alanina aminotransferasi (GPT)) < 3,0 × ULN (limite superiore della norma) o ≤ 5 × ULN se il soggetto ha metastasi epatiche documentate
  • Livello sierico di sodio ≥ 130 mmol/L
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve il farmaco oggetto dello studio e partecipa al presente studio.

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile:
  • Postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
  • Sterilità chirurgica documentata (ad es. isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) Oppure, se in età fertile,
  • Accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
  • E avere un test di gravidanza del sangue negativo al momento dello screening
  • E se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace* a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno durante lo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

• Un soggetto di sesso maschile sessualmente attivo con partner di sesso femminile in età fertile è idoneo se:

  • Accetta di utilizzare un preservativo maschile a partire dallo screening e continuare per tutto il trattamento in studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Se il soggetto di sesso maschile non ha subito una vasectomia o non è sterile come definito di seguito, la/e sua/e partner femminile/i sta utilizzando 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace* a partire dallo screening e continua per tutto il trattamento in studio e per 90 giorni dopo che il soggetto di sesso maschile ha ricevuto il proprio somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso maschile con una/e partner incinta o che allatta al seno deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza o per il tempo in cui la partner sta allattando per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

• Il soggetto deve essere disposto a digiunare per circa 10 ore prima della somministrazione e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 di ciascun periodo nella fase farmacocinetica.

  • Le forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono:

    • Uso coerente e corretto di contraccettivi ormonali consolidati che inibiscono l'ovulazione,
    • Dispositivo intrauterino stabilito o sistema intrauterino.
    • Vasectomia (La vasectomia è un metodo contraccettivo altamente efficace a condizione che sia stata confermata l'assenza di spermatozoi. In caso contrario, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace).
    • Il soggetto maschio è sterile a causa di un'orchiectomia bilaterale.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha una tossicità in corso ≥ Grado 2 (NCI CTCAE versione 4.03) attribuibile a precedenti farmaci per il trattamento del tumore solido (eccetto l'alopecia) allo screening.
• - Il soggetto ha ricevuto la terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con qualsiasi altro agente con attività antitumorale inclusa la chemioterapia, la radioterapia o l'immunoterapia entro 14 giorni, nonché un inibitore della tirosina chinasi dell'EGFR entro 6 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

• Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • È prevista una procedura chirurgica maggiore (diversa dalla biopsia correlata allo studio) o una procedura chirurgica maggiore durante la durata pianificata dello studio
  • Trasfusioni di sangue o terapia del fattore emopoietico
  • Evidenza di infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Il soggetto presenta metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC). Il soggetto con metastasi cerebrali o del SNC precedentemente trattate è idoneo a condizione che il soggetto si sia ripreso da eventuali effetti acuti della radioterapia e non necessiti di steroidi sistemici e che qualsiasi radioterapia dell'intero cervello sia stata completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o qualsiasi radiochirurgia stereotassica è stato completato almeno 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto ha una storia nota di un test positivo per l'infezione da immunodeficienza umana.
• Il soggetto ha una storia nota di test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C.
• Il soggetto ha una storia nota di grave reazione di ipersensibilità all'ASP8273 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• - Il soggetto ha malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione incontrollata o diatesi emorragica attiva.
• - Il soggetto ha una storia di malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci (ILD) o qualsiasi evidenza di ILD attiva.
• - Il soggetto ha un'aritmia cardiaca in corso di grado ≥ 2 o fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado.
• Il soggetto ha attualmente insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association.
• - Il soggetto ha una storia di angina grave/instabile, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha ulcera gastrointestinale attiva o sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi prima della prima dose pianificata del farmaco in studio.
• - Il soggetto presenta un disturbo corneale concomitante o qualsiasi condizione oftalmologica che renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio (ad es. Cataratta avanzata, glaucoma).
• Il soggetto ha difficoltà ad assumere farmaci per via orale o qualsiasi disfunzione del tratto digerente o malattia infiammatoria intestinale che interferirebbe con l'assorbimento intestinale del farmaco.
• Il soggetto ha un'altra neoplasia pregressa o attiva che richiede un trattamento. Sono consentiti un precedente carcinoma in situ e/o carcinoma cutaneo non melanoma dopo resezione curativa.

• Il soggetto ha ricevuto quanto segue entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A4
  • Inibitori o induttori forti o moderati della P-gp