Una sperimentazione di fase III del ligando umano ricombinante Apo-2 per iniezione

Criterio di inclusione:

1. Età: dai 18 ai 75 anni
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato diagnosticato patologicamente (stadio Ⅳ) con lesioni misurabili (diametro delle lesioni tumorali visualizzate alla TC ≥ 10 mm; diametro corto delle lesioni linfonodali alla TC ≥ 15 mm; e nessuna radioterapia, ablazione con radiofrequenza o altro è stato somministrato un trattamento locale a tali lesioni misurabili)
3. Pazienti con mutazioni negative sensibili al gene EGFR o ALK o stato sconosciuto e con fallimento del trattamento o recidiva dopo essere stati precedentemente sottoposti al trattamento con due regimi chemioterapici (incluso almeno un regime a due farmaci contenente platino)

4. Possono essere inclusi pazienti con mutazioni sensibili al gene EGFR-TKI o ALK-TKI positive e con fallimento del trattamento o recidiva dopo essere stati precedentemente sottoposti a un regime chemioterapico contenente platino. Si noti che il trattamento somministrato nella fase di terapia neo-adiuvante non è considerato parte del regime di trattamento; tuttavia, se la recidiva si è verificata entro 6 mesi dalla fine della terapia adiuvante, la terapia adiuvante è considerata parte del regime di trattamento e, in caso contrario, la terapia adiuvante non è considerata parte del regime di trattamento.

   Il termine "fallimento del trattamento" è definito come: (1) la progressione si presenta nel corso del trattamento o dopo l'ultimo trattamento con evidenza di imaging definitivo o progressione clinica; (2) pazienti che si sono ritirati dal trattamento standard a causa dell'incapacità di tollerare eventi avversi di grado IV e superiore a tossicità ematologica, di grado II e superiore a tossicità non ematologica o di grado II e superiore a danno d'organo maggiore, come cuore, fegato e reni secondo a NCI-CTCAE Versione 4.0.

5. Stato ECOG 0-1
6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi
7. Pazienti guariti da danni causati da altri trattamenti loro somministrati (≤ grado 1 secondo NCI-CTCAE versione 4.0); l'intervallo di somministrazione di nitrosourea o mitomicina è stato ≥ 6 settimane; l'intervallo tra altri farmaci citotossici, Avastin, radioterapia o intervento chirurgico è stato ≥ 4 settimane; e l'intervallo tra i farmaci a bersaglio molecolare TKI dell'EGFR era ≥ 2 settimane

8. Gli organi principali funzionano normalmente, ad es. sono soddisfatti i seguenti criteri (1) Gli esami di routine del sangue devono soddisfare i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 14 giorni, nessuna correzione con G-CSF e altri fattori di stimolazione ematopoietica):

   1. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L
   2. Conta assoluta dei neutrofili（ANC） ≥ 1,5 × 10（9）/L

   3. Piastrine (PLT) ≥ 80 × 10 (9)/L

      (2) Il test biochimico deve soddisfare i seguenti criteri:

   1. Bilirubina totale（TBIL） < 1,5 × limite superiore della norma（ULN）
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <2,5 × ULN; e < 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche
   3. Cr sierica ≤ 1,25 × ULN o clearance della creatinina endogena > 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o aver ricevuto un test di gravidanza (su siero o urina) che mostri un risultato negativo entro 7 giorni prima dell'inclusione e sono disposte ad adottare adeguate misure contraccettive durante lo studio e nelle successive 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in esame. I pazienti di sesso maschile devono accettare di adottare adeguate misure contraccettive o essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica durante la sperimentazione e nelle successive 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in esame

10. I soggetti devono partecipare allo studio di propria volontà, firmare il consenso informato, avere una buona compliance e cooperare con il follow-up

    -

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule misto)
2. Pazienti con una storia definitiva di grave allergia ai prodotti biologici
3. Pazienti con metastasi cerebrali attive (senza controllo medico), meningite tumorale, compressione del midollo spinale o con disturbi cerebrali o leptomeningi identificati all'esame TC o RM nel processo di inclusione (tuttavia, i pazienti con metastasi cerebrali che hanno completato il trattamento 21 giorni prima della la randomizzazione e il mantenimento della stabilità sintomatica possono essere inclusi)
4. Pazienti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di Grado II e superiore e aritmia scarsamente controllata (inclusi pazienti di sesso maschile con intervallo QTc ≥ 450 ms e pazienti di sesso femminile con intervallo QTc ≥ 470 ms)
5. Pazienti con disfunzione cardiaca di grado da III a IV secondo NYHA o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% identificata all'esame ecografico cardiaco
6. Pazienti con bradicardia persistente e risultati positivi al test dell'atropina
7. Pazienti con malattie riguardo a tendenza emorragica
8. Idropisia della cavità sierosa (incluso versamento pleurico, ascite e versamento pericardico) che presenta sintomi clinici e richiede trattamento medico
9. Pazienti con epatite attiva B o epatite C
10. Pazienti con infezione attiva che richiedono un trattamento antimicrobico (come antibiotici, farmaci antivirali e farmaci antimicotici)
11. Pazienti con una storia di abuso di droghe psicotrope e incapacità di sbarazzarsi di tali droghe o che hanno disturbi mentali
12. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici riguardanti farmaci antitumorali nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
13. Utenti a lungo termine di ormoni della corteccia surrenale o agenti immunosoppressori
14. Pazienti con una storia di o affetti da altri tumori maligni non curati, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma superficiale della vescica
15. Donne incinte o che allattano; pazienti fertili che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci
16. Pazienti con risultati positivi al test cutaneo per l'iniezione del ligando umano ricombinante dell'Apo-2

17. Altre condizioni che il ricercatore ritiene possano avere un impatto sulle prestazioni della sperimentazione clinica e sull'interpretazione dei risultati

    -