Uno studio di PLX2853 nei tumori maligni avanzati.

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di uno dei seguenti:

• Fase 1b:

  • Tumore solido refrattario avanzato confermato istologicamente misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST 1.1.
  • NHL istologicamente confermato: linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma follicolare (grado 1-3A) che è misurabile o valutabile secondo i criteri di Lugano, è progredito dopo almeno 1 linea di precedente terapia antitumorale.
• Fase 2a: Pazienti con vari tumori solidi o NHL che hanno ricevuto una precedente terapia.
• Età ≥18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
• Adeguata funzione d'organo appropriata per la malattia in esame. Tutti i test di laboratorio di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening (≤7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio) e devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione dal momento del test di gravidanza negativo fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le forme efficaci di contraccezione includono l'astinenza, il contraccettivo ormonale in combinazione con un metodo di barriera o un metodo a doppia barriera. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥1 anno.
• Gli uomini fertili devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Tutta la tossicità correlata al farmaco clinicamente significativa associata a una precedente terapia antitumorale deve essere risolta prima della somministrazione del trattamento in studio (è consentito alopecia, impotenza erettile, vampate di calore, diminuzione della libido e neuropatia).
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a un inibitore del bromodominio, come OTX-015 o CPI-0610
• Infezione micotica, batterica e/o virale non controllata nota ≥Grado 2
• Anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune
• Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale o leptomeningee sintomatiche o incontrollate
• - Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio
• Malattie cardiache clinicamente significative come aritmie cardiache comprese le bradiaritmie e/o soggetti che richiedono una terapia antiaritmica (esclusi beta-bloccanti o digossina), inclusa ipertensione incontrollata o eventi trombotici arteriosi o venosi. Non sono esclusi i soggetti con fibrillazione atriale controllata.
• Incapacità di assumere farmaci per via orale o nausea e vomito significativi, malassorbimento o resezione significativa dell'intestino tenue che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe un assorbimento adeguato
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Il soggetto ha un'infezione nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'epatite B o dell'epatite C o è noto per essere un portatore di epatite B o C. I soggetti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) devono essere negativi per l'HCV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) per essere ammissibili. I soggetti con infezione occulta o pregressa da virus dell'epatite B (HBV) (definita come anticorpo centrale dell'epatite B totale positivo (HBcAb) e antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) possono essere inclusi se l'HBV DNA non è rilevabile. Questi soggetti devono essere disposti a sottoporsi a test aggiuntivi secondo lo standard di cura locale.

• Secondo tumore maligno attivo ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:

  • Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ;
  • Cancro di stadio I adeguatamente trattato da cui il soggetto è attualmente in remissione ed è stato in remissione per ≥2 anni;
  • Cancro alla prostata a basso rischio con punteggio di Gleason <7 e antigene prostatico specifico <10 ng/mL; o
  • Qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da ≥3 anni.
• Soggetti con metastasi epatiche documentate che coinvolgono> 50% del parenchima epatico o qualsiasi singola metastasi epatica> 5 cm, come valutato dallo sperimentatore.
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1
• Ricevuta di terapia antitumorale con washout insufficiente prima del Ciclo 1 Giorno 1: nessuna chemioterapia, radioterapia o inibitori della tirosin-chinasi (TKI) a piccole molecole per il trattamento del cancro entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due è più breve) di Ciclo 1 Giorno 1. Alcune terapie antitumorali ormonali standard, come agenti mirati al GnRH per il trattamento del cancro alla prostata o inibitori dell'aromatasi per il trattamento del cancro al seno, possono essere consentite previa consultazione con il monitor medico. Nessuna terapia immunitaria o altra terapia biologica (altri anticorpi monoclonali o coniugati anticorpo-farmaco [ADC]) per il trattamento del cancro entro 28 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1.
• Il soggetto sta ricevendo steroidi sistemici a dosi superiori all'equivalente di prednisone 10 mg al giorno, ad eccezione dell'uso intermittente per il trattamento dell'emesi
• Il soggetto sta partecipando a qualsiasi altro studio clinico terapeutico (sono consentiti studi osservazionali o di registro)
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Presenza di qualsiasi altra condizione medica, psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare la conformità con il protocollo dello studio o interferire con gli endpoint dello studio o con la capacità del soggetto di partecipare allo studio a giudizio dello sperimentatore