Simvastatina più doppia terapia anti-HER2 per carcinoma mammario metastatico (SIMPHONY)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato.
• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della mammella istologicamente confermato e documentato con malattia metastatica non suscettibile di terapia curativa.
• Il cancro deve essere HER2 positivo, secondo le linee guida ASCO-CAP. È consentito qualsiasi stato ER e PR.
• I partecipanti devono aver documentato la progressione della malattia durante la somministrazione di una doppia terapia mirata anti-HER2 per il carcinoma mammario metastatico, come da valutazione dello sperimentatore. Qualsiasi combinazione di terapie biologiche è accettabile. La chemioterapia precedente è accettabile, ma i pazienti devono essere stati fuori dalla chemioterapia citotossica per almeno 1 mese. I pazienti con malattia ER-/HER2+ devono aver fallito almeno 1 linea di chemioterapia nel setting metastatico. Sono ammissibili i pazienti con malattia ER+/HER2+ che sono progrediti con doppia terapia anti-HER2 più terapia endocrina. La terapia endocrina concomitante è accettabile e può essere continuata a discrezione del medico curante.
• Il paziente deve essere di sesso femminile e avere almeno 18 anni di età.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, secondo i criteri RECIST v1.1.21
• I partecipanti non devono essere stati sottoposti a chirurgia maggiore o radioterapia entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con simvastatina. Qualsiasi tossicità da precedente trattamento chirurgico o radioterapico deve essersi sufficientemente risolta prima dell'ingresso nello studio, come determinato dal medico curante.
• Aspettativa di vita stimata di ≥ 12 settimane.
• Capacità di deglutire farmaci per via orale.

• I partecipanti devono avere una funzione organica adeguata come definita da:

  1. ANC ≥1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥100 x 109/L, emoglobina ≥ 10 g/dL.
  2. creatinina < 1,5 x UNL (limite normale superiore)
  3. Bilirubina totale < 1,5x UNL
  4. ALT e AST < 2,5xUNL; fosfatasi alcalina < 2,5xUNL;
  5. Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ 2,5 x UNL
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≥ 50% come determinato dall'ecocardiografia (ECHO) o dalla scansione con acquisizione multi-gate (MUGA).
• I pazienti con malattia metastatica del SNC sono ammessi se la malattia è controllata e stabile per almeno 3 mesi mediante TC o RM.
• Test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, per le donne in età fertile. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una forma adeguata di contraccezione per tutta la durata della loro partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti attualmente trattati con una statina o che sono stati trattati con una statina negli ultimi 2 mesi non sono idonei per questo studio.
• Ipersensibilità nota alle statine.
• Storia precedente di rabdomiolisi.
• Pazienti che consumano più di 3 bevande alcoliche al giorno.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento clinicamente significativa o incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Ipertensione scarsamente controllata a discrezione del medico o clinicamente significativa (es. attiva) malattie cardiovascolari: accidente cerebrovascolare (CVA)/ictus entro ≤ 6 mesi prima del primo trattamento in studio, infarto del miocardio entro ≤ 6 mesi prima del primo trattamento in studio, angina instabile, grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Malattia sistemica attuale grave e non controllata (ad es. malattia polmonare o metabolica; disturbi della guarigione delle ferite; ulcere; o fratture ossee)
• Infezione attuale o pregressa da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Ricezione di antibiotici IV per infezione entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare
• I partecipanti con malattia solo ossea sono esclusi, a meno che non sia presente una lesione misurabile, come definito da RECIST 1.1.
• Pazienti che soffrono di una condizione medica o psichiatrica che, a parere del ricercatore principale, comprometterebbe la loro capacità di partecipare allo studio.
• Studi interventistici concomitanti.