Studio del bilancio di massa con MT-8554 (MT-8554 MB)

Criterio di inclusione:

• 1. In grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione a questo studio dopo aver letto il foglio informativo del partecipante e il modulo di consenso informato e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o designato.
• 2. Sano e privo di malattie o malattie clinicamente significative come determinato da anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e altri test allo Screening e al Giorno 1.
• 3. Soggetti maschi caucasici, di età compresa tra 30 e 55 anni (inclusi) allo Screening.
• 4. Un peso corporeo ≥60 kg e un indice di massa corporea (indice Quetelet) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi) allo Screening o al Giorno 1.
• 5. I soggetti e i partner accettano di utilizzare la contraccezione durante lo studio come dettagliato nel corpo del protocollo.
• 6. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione e disposto a collaborare e rispettare le restrizioni e i requisiti del protocollo.
• 7. Movimenti intestinali giornalieri regolari (ossia, produzione di almeno una defecazione al giorno).

Criteri di esclusione:

• 1. In precedenza avendo ricevuto MT-8554.
• 2. Partecipazione a più di tre studi clinici che comportano la somministrazione di un IMP nell'anno precedente o qualsiasi studio entro 12 settimane (o, se pertinente, cinque emivite, a seconda di quale sia la più lunga) prima della somministrazione.
• 3. Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi o allergia a qualsiasi medicinale di rilevanza clinica.
• 4. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 14 giorni (o, se pertinente, cinque emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza. Saranno esclusi anche i soggetti che hanno ricevuto formulazioni medicinali a rilascio lento considerate ancora attive entro 14 giorni (o, se pertinente, cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione a meno che, a parere dello Sperimentatore o dello Sponsor, il i farmaci non interferiranno con le procedure dello studio né comprometteranno la sicurezza dei soggetti.
• 5. Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (compresi i rimedi erboristici) entro 7 giorni (o, se pertinente, cinque emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor , il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto. È consentito l'uso occasionale (2 g/die per 3 giorni) di paracetamolo (acetaminofene) per una lieve analgesia.
• 6. Soggetti che hanno ricevuto farmaci, inclusa l'erba di San Giovanni, noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni (o, se pertinente, cinque emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione a meno che, a parere di lo Sperimentatore e lo Sponsor, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto.
• 7. Malattia endocrina, tiroidea, epatica (inclusa la sindrome di Gilbert), respiratoria, gastrointestinale, renale, cardiovascolare clinicamente significativa (secondo l'opinione dello sperimentatore) o anamnesi (negli ultimi 2 anni) di qualsiasi disturbo psichiatrico/psicotico significativo (incluso ansia, depressione e depressione reattiva).
• 8. Anamnesi clinicamente rilevante, risultati fisici o valori di laboratorio anormali allo Screening o al Giorno 1 che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o compromettere la sicurezza del soggetto, come giudicato dallo Sperimentatore.
• 9. Soggetti con aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi ≥1,5 × limite superiore della bilirubina normale o totale o creatina chinasi al di sopra dell'intervallo di riferimento allo screening o al giorno 1.
• 10. Soggetti con clearance della creatinina <60 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) allo Screening.
• 11. Storia familiare di sindrome del QT lungo o corto, sincope di causa sconosciuta o torsione di punta.
• 12. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni clinicamente significative, inclusi i soggetti con intervallo QT corretto usando la formula di Fridericia (QTcF) di >450 ms, allo screening o al giorno 1, confermate dalla valutazione ripetuta.
• 13. Pressione arteriosa (supina) allo screening o al giorno 1 al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg (sistolica) o da 50 a 90 mmHg (diastolica) e frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 40 a 100 battiti al minuto, confermata da valutazione ripetuta. Evidenza di ipotensione posturale allo Screening definita come una diminuzione di >20 mmHg della pressione arteriosa sistolica o >10 mmHg della pressione diastolica tra la posizione supina e quella eretta, confermata dalla valutazione ripetuta.
• 14. Temperatura corporea timpanica al Giorno 1 che è al di fuori dell'intervallo di riferimento locale (da 35,5°C a 37,8°C), confermata da valutazione ripetuta.
• 15. Consumo eccessivo di cibi o bevande contenenti caffeina, inclusi caffè, tè, cola, bevande energetiche o cioccolatini (≥5 tazze di caffè o equivalente al giorno).
• 16. Presenza o storia di abuso di droghe (come definito dai criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali [DSM-V]) o un test delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening o al giorno 1.
• 17. Presenza o anamnesi (negli ultimi 2 anni) di abuso di alcol, o assunzione di più di 28 unità/224 g di alcol alla settimana o test del respiro positivo per l'alcol allo Screening o al Giorno 1. Un'unità/8 g equivale a mezzo litro (280 ml) di birra o una misura (25 ml) di alcolici o un bicchiere (125 ml) di vino.
• 18. Soggetti che usano tabacco o prodotti contenenti nicotina (sigarette, tabacco da fiuto, tabacco da masticare, sigari, pipe, sigarette elettroniche o prodotti sostitutivi della nicotina) nei 3 mesi precedenti la somministrazione, o test positivo per la cotinina nelle urine allo Screening o al Giorno 1.
• 19. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e HIV 2 allo screening.
• 20. Donare una o più unità di sangue (450 ml) entro 3 mesi prima dello Screening, o plasma entro 7 giorni prima dello Screening, o piastrine entro 6 settimane prima dello Screening, o intenzione di donare sangue entro 3 mesi dall'ultima data programmata visita.
• 21. Consumo di cibi o bevande contenenti vino rosso, arance di Siviglia (compresa la marmellata), liquirizia, mirtillo rosso (compreso il succo di frutta) o pompelmo (compreso il succo di frutta) da 7 giorni prima del Giorno 1.
• 22. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il soggetto in caso di partecipazione allo studio. L'investigatore deve essere guidato dall'evidenza di uno dei seguenti elementi:
• 23. Anamnesi di sindrome dell'intestino irritabile o altra manifestazione di abitudini intestinali anomale (ad es. diarrea, costipazione);
• 24. Storia di malattia infiammatoria intestinale, gastrite, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale;
• 25.Storia di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale;
• 26. Anamnesi o evidenza clinica di danno pancreatico o pancreatite.
• 27. Esposizione alle radiazioni, escluse le radiazioni di fondo ma incluse quelle derivanti dal presente studio, raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiori a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nelle Ionizing Radiation Regulations 1999, parteciperà allo studio.