Immunoterapia delle cellule dendritiche contro le cellule staminali tumorali nei pazienti con glioblastoma sottoposti a terapia standard (DEN-STEM)

Criterio di inclusione:

Devono essere applicate tutte le seguenti condizioni:

• Deve avere almeno 18 anni e meno di 70 anni.
• Deve essere deambulante con un performance status ECOG 0 o 1
• Deve avere un glioblastoma IDH wild-type confermato istologicamente, con promotore del gene MGMT non metilato, e un candidato per radioterapia e chemioterapia combinate ("Stupps Regimen").
• Deve avere un volume e una qualità accessibili del tessuto tumorale per la produzione di vaccini (proliferazione delle cellule ed estrazione dell'mRNA tumorale) al primo intervento chirurgico.
• Deve sottoporsi a risonanza magnetica postoperatoria dopo l'intervento chirurgico con residuo tumorale con mezzo di contrasto inferiore a 1 cm3 o inferiore al 10% del volume tumorale originale.
• Funzione organica normale definita dai valori di laboratorio come segue: ANC > 1,5 x 109/L; piastrine >100 x109/L, Hb >9g/dL (> 5,6 mmol/L). Creatinina < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); se borderline, la clearance della creatinina >40 ml/min, bilirubina <20% sopra il limite superiore della norma, ASAT e ALAT <2,5 il limite superiore della norma. Albumina >2,5 g/L.
• La sierologia indicante HIV contagioso, HBV, HCV e Treponema pallidum deve essere negativa.
• Il consenso informato firmato e la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up devono essere ottenuti e documentati secondo le GCP ICH e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

• Tumore in una localizzazione in cui un modesto aumento delle dimensioni dovuto all'edema reattivo può avere un grande impatto sulla condizione neurologica del paziente, cioè sul tronco encefalico.
• Anamnesi di precedente tumore maligno diverso dal glioblastoma, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo e ca. cervicale stadio IB.
• Infezione attiva che richiede terapia antibiotica.
• Significativa malattia cardiaca o altra malattia medica che limiterebbe l'attività o la sopravvivenza, come grave insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o grave aritmia cardiaca.
• Precedente splenectomia.
• Non è possibile interrompere il trattamento con glucocorticoidi a causa di malattia autoimmune o aumento della pressione intracranica.
• Reazioni avverse ai vaccini come asma, anafilassi o altre reazioni gravi.
• Anamnesi di immunodeficienza o malattia autoimmune come artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, polimiosite-dermatomiosite, diabete giovanile insulino-dipendente o sindrome vasculitica.
• Chemioterapia o altra terapia potenzialmente immunosoppressiva al di fuori del protocollo che è stata somministrata nelle ultime 4 settimane prima della vaccinazione.
• Test di gravidanza positivo in donne in età fertile (entro 7 giorni prima della prima vaccinazione). Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante l'intero periodo di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco di prova. I metodi affidabili di contraccezione sono definiti nella sezione .
• Qualsiasi motivo per cui, secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente non dovrebbe partecipare.