Farmacocinetica della gastrectomia a manica post laparoscopica con simvastatina (LSG)

L'obesità patologica (indice di massa corporea > 40 kg/m2 o 35-39 kg/m2 con comorbidità; 37,5 kg/m2 per gli asiatici) è un problema di salute globale in crescita. La chirurgia bariatrica è l'unico intervento che ha dimostrato una riduzione sostenibile del peso e delle comorbilità.1,2 Tra le varie procedure bariatriche, la gastrectomia a manica laparoscopica (LSG) ha rapidamente guadagnato popolarità in tutto il mondo.3,4 Le alterazioni fisiologiche che seguono LSG includono la riduzione della superficie gastrointestinale e la ridotta ritenzione di cibo. La biodisponibilità dei farmaci può essere influenzata, ma la letteratura pubblicata in questo settore è scarsa e gli studi sono generalmente piccoli e non controllati.5-7 Inoltre, alcune segnalazioni relative al bendaggio gastrico e al bypass digiuno-ileale non vengono più praticate a causa del rischio associato. In generale, la biodisponibilità dei farmaci somministrati per via orale cambia con una riduzione dell'area gastrointestinale. Mentre Kroll et al hanno mostrato un leggero aumento dell'area sotto la curva di rivaroxaban dopo la chirurgia bariatrica8, Skottheim et al hanno dimostrato un cambiamento significativo ma variabile nell'esposizione sistemica di atorvastatina dopo bypass gastrico (da tripla diminuzione a doppio aumento) che diminuiva ma si manteneva nel tempo (21 -45 mesi dopo bypass gastrico)9-10.

Nessuno studio ha esaminato il cambiamento nella farmacocinetica della simvastatina dopo LSG.

La simvastatina è un agente ipolipemizzante ampiamente utilizzato con una bassa biodisponibilità del 5% a causa dell'esteso metabolismo di primo passaggio.11 Poiché la simvastatina subisce l'idrolisi nello stomaco nella forma attiva12, si ipotizza che la biodisponibilità della simvastatina diminuisca dopo LSG.13-15 Una diminuzione della biodisponibilità può essere associata a una ridotta efficacia. Gli autori di articoli di revisione hanno suggerito di scegliere un agente alternativo alla simvastatina dopo la chirurgia bariatrica. Tuttavia, tale raccomandazione è in gran parte basata su preoccupazioni teoriche piuttosto che su solide prove.14,15 Uno studio precedente ha tentato di modellare la farmacocinetica della simvastatina post Roux-en-Y e la diversione biliopancreatica con switch duodenale.13 I dati non sono applicabili a LSG e il modello non ha tenuto conto dell'idrolisi pH-dipendente. Questo sarà il primo studio che mira a indagare il cambiamento nell'esposizione sistemica di simvastatina post LSG.