Iniziativa nazionale CounterACT
22 febbraio 2024 aggiornato da: Children's Hospital of Philadelphia
Biocarburanti mirati mitocondriali come contromisure contro le minacce chimiche
Lo scopo dello studio è determinare gli effetti in vitro sulla funzione mitocondriale di agenti chimici selezionati nelle cellule umane e valutare la capacità di un profarmaco succinato permeabile alle cellule di attenuare gli effetti tossici. Il progetto mira a riproporre questa recente scoperta farmaceutica, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento dell’esposizione tossica, per un’indicazione ampliata per il trattamento della tossicità mitocondriale indotta chimicamente.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Descrizione dettagliata
La durata dello studio per soggetto sarà di circa 15 minuti per completare il prelievo di sangue una tantum.
Tipo di studio
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
236
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
I pazienti programmati per un intervento chirurgico elettivo saranno sottoposti a screening per l'idoneità.
I volontari che sono dipendenti, tirocinanti e studenti verranno selezionati per l'idoneità.
Descrizione
Criteri di inclusione dei pazienti:
- I maschi o le femmine hanno un'età maggiore o uguale a 2 anni
- Peso maggiore o uguale a 10 kg
- Autorizzazione dei genitori/tutori (consenso informato) e, se appropriato, il consenso del minore.
Criteri di esclusione dei pazienti:
- Disturbo mitocondriale primario noto.
- Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
- Genitori/tutori o soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non rispettare i programmi o le procedure di studio.
Criteri di inclusione dei volontari
- Maschi o femmine > 18 anni
- Consenso informato del dipendente, del tirocinante o dello studente
Criteri di esclusione dei volontari:
- Iscrizione anticipata a questo studio.
- Disturbo mitocondriale primario noto.
- Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
2
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
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Paziente
pazienti programmati per un intervento chirurgico elettivo che sono pazienti ricoverati o che arrivano in ospedale il giorno dell'intervento programmato
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Volontario
I volontari che sono dipendenti, tirocinanti e studenti del Children's Hospital di Filadelfia (CHOP) verranno introdotti allo studio tramite un volantino informativo per determinare l'idoneità e il desiderio di partecipare allo studio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Attenuazione da parte del profarmaco succinato della diminuzione indotta dalla tossina nella respirazione mitocondriale.
Lasso di tempo: entro la fine del 2018
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I dati verranno valutati utilizzando il test t di Student a due code.
Verranno realizzate curve dose-risposta per la respirazione per ciascuna tossina e verrà calcolata l'IC50.
In caso di difficoltà nel dimostrare la tossicità acuta degli agenti chimici, verranno eseguiti esperimenti di titolazione della dose e incubazione a lungo termine (fino a 24 ore).
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entro la fine del 2018
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attenuazione della diminuzione indotta dalla tossina nel potenziale della membrana mitocondriale e attenuazione della produzione di lattato da parte del profarmaco succinato.
Lasso di tempo: entro la fine del 2018
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I dati verranno valutati utilizzando il test t di Student a due code.
Verranno realizzate curve dose-risposta per la respirazione per ciascuna tossina e verrà calcolata l'IC50.
In caso di difficoltà nel dimostrare la tossicità acuta degli agenti chimici, verranno eseguiti esperimenti di titolazione della dose e incubazione a lungo termine (fino a 24 ore).
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entro la fine del 2018
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Todd J Kilbaugh, MD, Childrens Hospital of Philadelphia
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Jeevaratnam K, Vidya S, Vaidyanathan CS. In vitro and in vivo effect of methyl isocyanate on rat liver mitochondrial respiration. Toxicol Appl Pharmacol. 1992 Dec;117(2):172-9. doi: 10.1016/0041-008x(92)90234-j.
- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
- Lim S, Ahn SY, Song IC, Chung MH, Jang HC, Park KS, Lee KU, Pak YK, Lee HK. Chronic exposure to the herbicide, atrazine, causes mitochondrial dysfunction and insulin resistance. PLoS One. 2009;4(4):e5186. doi: 10.1371/journal.pone.0005186. Epub 2009 Apr 13.
- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
7 maggio 2018
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
18 aprile 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
22 febbraio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
13 luglio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 luglio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
24 luglio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento pubblicato
23 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 febbraio 2024
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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