Studio su nivolumab, cabiralizumab e radioterapia corporea stereotassica (SBRT) per il carcinoma pancreatico localmente avanzato non resecabile

Criterio di inclusione:

• Carcinoma pancreatico localmente avanzato, non resecabile, confermato istologicamente come definito dalle linee guida NCCN 3.2017
• La malattia localmente avanzata non resecabile è definita dal NCCN come:
• Tumori della testa che hanno più di 180 gradi di rivestimento SMA o qualsiasi moncone celiaco, SMV non ricostruibile o occlusione portale, o invasione o rivestimento aortico.
• Tumori del corpo con SMA o rivestimento celiaco superiore a 180 gradi, SMV non ricostruibile o occlusione portale o invasione aortica.
• Tumori della coda con SMA o rivestimento celiaco maggiore di 180 gradi. Indipendentemente dalla localizzazione, tutti i tumori con evidenza di metastasi linfonodali al di fuori del campo di resezione sono considerati non resecabili.
• I pazienti devono accettare il pretrattamento e la biopsia del tumore durante il trattamento
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Completamento di almeno 2 mesi, ma non più di 6 mesi di chemioterapia di induzione standard per LAPC, che deve includere FOLFIRINOX o gemcitabina e nabpaclitaxel, preferibilmente entro 2-4 settimane ma non oltre 8 settimane.
• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
• conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
• piastrine ≥ 100.000/mm3
• bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale (eccetto i partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina diretta normale)
• AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2 × limite superiore istituzionale del normale
• creatinina ≤ 1,5 mg/ dL OPPURE
• clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (come stimato dall'equazione di Cockcroft Gault)
• Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto. Il partecipante deve avere la volontà e la capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento con i trattamenti in studio e per un totale di 5 mesi dopo il completamento del trattamento.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione (vedere l'appendice 1) per la durata del trattamento con i trattamenti in studio e per un totale di 7 mesi dopo il completamento del trattamento. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

• Malattia resecabile, borderline resecabile o metastatica
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al trattamento.
• - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio ad eccezione delle dosi di steroidi sostitutivi surrenali> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva.

Nota: è consentito il trattamento con un breve ciclo di steroidi (<5 giorni) fino a 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

• Attualità o anamnesi di disturbi muscolari clinicamente significativi (p. es., miosite), lesione muscolare recente irrisolta o qualsiasi condizione nota per elevare i livelli sierici di CK
• Malattie cardiovascolari non controllate o significative incluse, ma non limitate a, una delle seguenti:
• Infarto del miocardio o ictus/attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
• Angina incontrollata negli ultimi 3 mesi
• Qualsiasi storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
• Storia di altre cardiopatie clinicamente significative (p. es., cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale da III a IV della New York Heart Association, pericardite, versamento pericardico significativo o miocardite)
• Requisito correlato a malattie cardiovascolari per l'ossigenoterapia supplementare giornaliera.
• Evidenza di infezione attiva incontrollata, che richieda una terapia parenterale antibatterica, antivirale o antimicotica ≤ 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Qualsiasi malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata, inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa.
• - Partecipanti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, partecipanti eutiroidei con una storia di morbo di Grave (i partecipanti con sospetti disturbi autoimmuni della tiroide devono essere negativi per gli anticorpi anti-tireoglobulina e perossidasi tiroidea e per l'immunoglobulina stimolante la tiroide prima della prima dose del trattamento in studio), la psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno sono autorizzate a iscriversi dopo averne discusso con il Principal Investigator.
• Uso concomitante di statine durante lo studio. Tuttavia, un paziente che utilizza statine per oltre 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio e in uno stato stabile senza aumento della CK può essere autorizzato a iscriversi.
• Terapie vaccinali non oncologiche per la prevenzione di malattie infettive (ad esempio, vaccino contro il virus del papillomay umano) entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Il vaccino contro l'influenza stagionale inattivato può essere somministrato ai pazienti prima del trattamento e durante la terapia senza restrizioni. I vaccini antinfluenzali contenenti virus vivi o altre vaccinazioni clinicamente indicate per le malattie infettive (ad es. pneumovax, varicella, ecc.) possono essere consentiti, ma devono essere discussi con il ricercatore principale e possono richiedere un periodo di sospensione del farmaco oggetto dello studio prima e dopo la somministrazione del vaccino.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, epatite A attiva nota o infezione da epatite B o C nota.
• Storia di diverticolite acuta negli ultimi 6 mesi o diarrea cronica in corso
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Donne in età fertile (WOCBP) con un test di gravidanza positivo o assente (siero o urina) al basale. (Le donne in postmenopausa devono essere state amenorroiche per almeno 12 mesi per essere considerate potenzialmente non fertili.)
• WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per ridurre al minimo il rischio di gravidanza (vedere appendice 1) per l'intero periodo di studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Anche i WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esentati dai requisiti contraccettivi, ma devono comunque sottoporsi a test di gravidanza come descritto nella sezione - Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia di allotrapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo.
• Qualsiasi precedente radioterapia, immunoterapia o terapia biologica ("mirata") per il trattamento del tumore pancreatico del paziente. Il paziente deve aver ricevuto FOLFIRINOX o gemcitabina e nab-paclitaxel prima dell'arruolamento.
• Trattamento per altri carcinomi invasivi negli ultimi cinque anni che presentano un rischio di recidiva superiore al 5% al ​​momento dello screening di idoneità. Sono ammessi carcinoma in situ e carcinoma basocellulare/carcinoma a cellule squamose della pelle.
• - Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Chirurgia maggiore, esclusa laparoscopia, entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo.
• Storia di allergia per studiare i trattamenti o uno qualsiasi dei suoi componenti
• Storia nota di sensibilità alle infusioni contenenti Tween 20 (polisorbato 20) e Tween 80 (polisorbato 80)