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Lo studio Norwegian Nucleoside Analogue Stop (Nuc-Stop)

17 marzo 2023 aggiornato da: Asgeir Johannessen, Oslo University Hospital

The Norwegian Nucleoside Analogue Stop Study: uno studio randomizzato in aperto nell'epatite B cronica HBeAg negativa, con l'obiettivo di ottenere una cura funzionale.

A livello globale, circa 257 milioni di individui hanno un'infezione cronica da virus dell'epatite B (CHB). In assenza di trattamento, il 15-40% di questi progredisce verso la cirrosi epatica e/o il carcinoma epatocellulare. Il trattamento antivirale orale sopprime il virus e migliora la prognosi, ma meno dello 0,5% all'anno ottiene una "cura funzionale" (es. perdita di HBsAg). Una controversia rimanente, quindi, è se il trattamento antivirale debba continuare per tutta la vita. Studi osservazionali hanno valutato l'interruzione del trattamento antivirale dopo anni di soppressione virale; tuttavia, la perdita di HBsAg è stata raramente osservata. Ma è interessante notare che alcuni piccoli studi che hanno scelto l'attesa vigile invece di riprendere il trattamento quando si è verificata la riattivazione, hanno ottenuto una perdita di HBsAg del 40% durante i 6 anni di follow-up.

La presente proposta è uno studio controllato randomizzato che valuterà la sicurezza, l'efficacia e il rapporto costo-efficacia dell'interruzione del trattamento - e del riavvio ritardato - nella CHB HBeAg negativa. Lo studio è sufficientemente potente per affrontare le ipotesi ed è stato eseguito uno studio pilota che ne dimostra la fattibilità. I pazienti saranno arruolati in 12 ospedali norvegesi, oltre al nostro istituto collaboratore in Etiopia, il più grande centro di trattamento CHB nell'Africa subsahariana. Se lo studio dimostra che l'interruzione è sicura ed efficace, avrà un impatto diretto sulle linee guida terapeutiche nazionali e internazionali.

Obiettivo principale:

- Studiare se l'interruzione della terapia con analoghi nucleosidici (NA) - e ritardare il riavvio - può innescare una risposta immunitaria e innescare una cura funzionale (vale a dire la perdita di HBsAg)

Obiettivi secondari:

  • Valutare se l'interruzione della terapia con NA - e ritardare il riavvio - porta a una maggiore possibilità di perdita di HBsAg
  • Valutare la sicurezza dell'interruzione della terapia con NA - e ritardare il riavvio - in termini di scompenso epatico, progressione della fibrosi e/o eventi avversi
  • Studiare se l'interruzione della terapia con NA - e ritardare il riavvio - porta a una maggiore possibilità di un controllo immunitario prolungato al di fuori della terapia (bassa carica virale e ALT normale)
  • Valutare la qualità della vita e il rapporto costo-efficacia dell'interruzione della terapia con NA e ritardare il riavvio
  • Identificare i predittori della perdita di HBsAg

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
127

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • København, Danimarca
        • Hvidovre Hospital
  • Etiopia
      • Addis Abeba, Etiopia
        • St Paul Hospital Millennium Medical College
  • Norvegia
      • Bodø, Norvegia
        • Bodø Hospital
      • Drammen, Norvegia
        • Drammen Hospital
      • Lørenskog, Norvegia
        • Akershus University Hospital
      • Oslo, Norvegia
        • Oslo University Hospital
      • Sandvika, Norvegia
        • Bærum Hospital
      • Stavanger, Norvegia
        • Stavanger University Hospital
      • Tønsberg, Norvegia
        • Tønsberg Hospital
      • Ålesund, Norvegia
        • Ålesund Hospital
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • Karonlinska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti (18-70 anni) con epatite cronica B HBeAg negativa
  • HBeAg negativo all'inizio della terapia antivirale
  • Trattamento minimo 2 anni con tenofovir o entecavir senza interruzione (es. nessun episodio auto-riferito di ≥2 settimane senza terapia)
  • Soppressione virale completa >2 anni: almeno 3 misurazioni a distanza di almeno 6 mesi con almeno 24 mesi tra la prima e l'ultima misurazione.
  • La più recente valutazione della fibrosi epatica, eseguita negli ultimi 12 mesi, non mostra fibrosi avanzata (es. Punteggio Metavir <F3 o Fibroscan <9 kPa). Per i (pochi) pazienti che non hanno una valutazione della fibrosi pre-trattamento, si applicherà una soglia Fibroscan più conservativa di <8 kPa.

Criteri di esclusione:

  • Una storia di malattia epatica scompensata, sia per segni clinici (ascite, encefalopatia, ipertensione portale, ittero) che per risultati di laboratorio suggestivi (bilirubina totale >38 umol/L, INR >1,5, piastrine <75.000/mm3, albumina sierica <30 g/ L).
  • Qualsiasi precedente diagnosi di cirrosi, sia mediante biopsia epatica (punteggio Metavir F4) o elastografia (Fibroscan > 12 kPa). I risultati dell'elastografia con ALT concomitante >200 U/L non sono considerati.
  • Precedente carcinoma epatocellulare (HCC).
  • Co-infezioni da HIV, epatite C o epatite D.
  • Altre malattie o farmaci che possono interferire con lo studio (ad es. abuso in corso di alcol o droghe illecite, farmaci immunosoppressori, altra malattia epatica attiva o qualsiasi altra condizione che, a parere del medico, sia incompatibile con la partecipazione)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Altro: Riavvio a soglia bassa
Riprendere la terapia antivirale se carica virale HBV DNA >2000 IU/ml e ALT >80 U/L.
Altro: Interruzione della terapia
L'intervento attivo è interrompere la terapia antivirale e ritardare il riavvio nel gruppo ad alta soglia.
Altro: Riavvio ad alta soglia

Riprendere la terapia antivirale se:

  • ALT >100 U/L persistente per più di 4 mesi senza alcun declino spontaneo verso la normalità; O
  • ALT >400 U/L persistente per più di 2 mesi in dosaggi consecutivi.
Altro: Interruzione della terapia
L'intervento attivo è interrompere la terapia antivirale e ritardare il riavvio nel gruppo ad alta soglia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita di HBsAg
Lasso di tempo: Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
HBsAg non rilevabile misurato con un test standard
Entro 3 anni dall'interruzione della terapia

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla perdita di HBsAg
Lasso di tempo: Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
Tempo dalla randomizzazione all'HBsAg non rilevabile
Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
È ora di ricominciare la terapia antivirale
Lasso di tempo: Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
Tempo dalla randomizzazione al riavvio della terapia secondo i criteri specificati
Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
Eventi medici gravi non intenzionali
Lasso di tempo: Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
Insufficienza epatica o altri SAE di grado 4/5 correlati al fegato
Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
Controllo immunitario
Lasso di tempo: Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
Risposta sostenuta al di fuori della terapia, vale a dire HBV DNA <2000 UI/ml e ALT <40 U/L
Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
Cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
Cambiamenti nella misura standardizzata EuroQol del punteggio dello stato di salute (EQ-5D-5L). L'indice riassuntivo (da 0 a 1) come descritto dal produttore (euroqol.org) sarà impiegato.
Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
Evoluzione della fibrosi epatica
Lasso di tempo: Entro 3 anni dall'interruzione della terapia
Cambiamenti nell'elastografia transitoria rispetto al basale
Entro 3 anni dall'interruzione della terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Oslo University Hospital

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Karolinska University Hospital
Hvidovre University Hospital
Addis Ababa University
St. Paul's Hospital Millennium Medical College, Ethiopia
Akershus University Hospital, Norway
South-Eastern Norway Regional Health Authority, Norway
Bærum Hospital, Norway
Drammen Hospital, Norway
Tønsberg Hospital, Norway
Stavanger University Hospital, Norway
Ålesund Hospital, Norway
Bodø Hospital, Norway

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
20 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
31 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
20 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
20 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
21 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
20 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
17 marzo 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2018/988

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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