PD1 in combinazione con Apatinib in pazienti con linfoma a cellule NK/T recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Linfoma extranodale a cellule NK/T confermato istologicamente nasale, PTCL,NAS, AITL, ALCL;
2. I soggetti devono essere ricorrenti o refrattari e devono essere forniti 10-15 tumori bianchi del tessuto tumorale.
3. I soggetti arruolati hanno lesioni misurabili secondo i criteri di Lugano 2014
4. Performance status ECOG pari a 0 o 1;

6.Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.; 7. Parametri di laboratorio adeguati durante il periodo di screening, come evidenziato da quanto segue:

a.Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5× 109/L; b. piastrine ≥ 100 × 109/L; c. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; d.Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), ALT e AST ≤ 2,5×ULN e.Creatinina sierica ≤1,25×ULN o clearance della creatinina≥45 mL/min; f.Indice della funzione di coagulazione: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT≤1,5 × ULN 8. Le donne in età fertile devono essere disposte e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per almeno 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio. Donne in età fertile con test di gravidanza negativo nei 7 giorni prima dell'ingresso nel gruppo e non in allattamento; I soggetti di sesso maschile con partner WOCBP devono ricevere la sterilizzazione chirurgica o il consenso all'utilizzo di un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per almeno 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.

9.In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Linfoma noto del sistema nervoso centrale
2. Sindrome a cellule emofile alla diagnosi
3. Erano coinvolti grossi vasi polmonari

4. Storia e complicazione

   1. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono stati ricoverati soggetti che erano in uno stato stabile senza terapia immunosoppressiva sistemica
   2. Ai soggetti che richiedevano un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori è stato somministrato il farmaco in studio entro 14 giorni prima della somministrazione. I corticosteroidi per via inalatoria o topica e la sostituzione dell'adrenalina a una dose terapeutica di prednisone superiore a 10 mg/die sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
   3. Vaccini antitumorali ricevuti o altra terapia antitumorale con stimolazione immunitaria entro 3 mesi.
   4. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo PD-1/PD-L1/PD-L2 o CTLA-4.
   5. Partecipazione ad altri studi clinici o meno di 4 settimane prima della fine di una sperimentazione clinica;
   6. Noto e sospetto di polmonite interstiziale
   7. Storia di altri tumori maligni tranne nei pazienti con carcinoma a cellule basali della pelle, vescica superficiale, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma della cervice in situ che erano stati sottoposti a trattamento potenzialmente curabile e non hanno avuto recidiva entro cinque anni dall'inizio dell'auto- trattamento;
   8. Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, compresa la terapia topica entro 4 settimane. Le precedenti reazioni avverse correlate alla terapia antitumorale (eccetto la tricomadesi) non sono tornate a CTCAE ≤1.
   9. Precedente allo-HSCT.
   10. ASCT entro 90 giorni.
   11. L'impatto di un intervento chirurgico importante o di un grave trauma era stato eliminato per meno di 14 giorni.
   12. Tubercolosi polmonare attiva.
   13. Grave infezione acuta o cronica che richiede una terapia sistemica.
   14. Nei primi 2 mesi prima del trattamento, c'era una quantità significativa di mezzo cucchiaino (2,5 ml) di sangue o emottisi
   15. Sintomi clinici significativi di sanguinamento o una chiara tendenza al sanguinamento si sono verificati entro i primi tre mesi dalla randomizzazione, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ o superiore, o vasculite, ecc.;
   16. Eventi trombotici arterovenosi, come accidenti vascolari cerebrali (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, si sono verificati entro i primi sei mesi di trattamento.
   17. Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenze trombotiche;
   18. Soffrendo di ipertensione e il trattamento con farmaci ipotensivi non può ottenere un buon controllo.(sistolica la pressione arteriosa è superiore a 140 mmHg o la pressione diastolica è superiore a 90 mmHg);
   19. Soffre di insufficienza cardiaca (standard III o IV della New York Heart Association) e sottoposto a cure mediche appropriate. Malattia coronarica incontrollata e aritmia. Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi;
   20. Le vaccinazioni vive sono state somministrate entro quattro settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. I vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale erano consentiti, ma i vaccini influenzali vivi attenuati per uso intranasale non erano consentiti.

5. test di laboratorio

   1. sieropositivo noto o AIDS noto.
   2. Epatite attiva non trattata; Infezione da epatite B ed epatite C in comune.
   3. Funzione anomala della coagulazione (PT > 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2G/L) avendo tendenza al sanguinamento o è in corso di terapia trombolitica o anticoagulante;
   4. I test delle urine di routine indicano che le proteine ​​delle urine sono superiori a + +, o le proteine ​​delle urine delle 24 ore sono superiori a 1 g.
6. Altri fattori che possono portare all'interruzione dello studio, come malattie gravi o test di laboratorio anormali o fattori familiari o sociali che influenzano la sicurezza dei soggetti o i dati dei test e la raccolta dei campioni
7. Donne che soffrono di gravidanza o allattamento.