Sym004 rispetto a TAS-102 in pazienti con mCRC

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni (≥ 20 anni in Giappone) al momento dell'ottenimento del consenso informato.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 (o PS di Karnofsky equivalente dal 70% al 100%).
• Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico.
• Soddisfare la definizione del protocollo di DNmCRC come valutato nell'analisi del sangue di screening.
• mCRC non suscettibile di intervento chirurgico a causa di controindicazioni mediche o non resecabilità del tumore.
• Malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (versione 1.1) (RECIST v1.1).
• Deve aver ricevuto ≥ 2 regimi precedenti di terapia standard per mCRC, o 1 precedente regime di terapia adiuvante standard e ≥ 1 precedente regime di terapia standard per mCRC, con fallimento di quei regimi (a causa di malattia refrattaria, recidivante o progressiva [PD] , o a causa di intolleranza che giustifica l'interruzione e preclude il ritrattamento con lo stesso agente prima del PD). Se uno dei regimi utilizzati per l'inclusione è la terapia adiuvante, il paziente deve aver manifestato una recidiva documentata da studi di imaging entro ≤ 6 mesi dal completamento di tale terapia. La precedente chemioterapia standard deve aver incluso agenti come specificato nel protocollo (se approvato nel paese).
• Persone in età fertile che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio, iniziando entro 2 settimane prima della prima dose della terapia del protocollo e continuando fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di Sym004 o 6 mesi dopo l'ultima dose di TAS- 102; i pazienti di sesso maschile devono anche accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante questi periodi.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza prima, durante o entro 3 mesi dall'ultima dose di Sym004 o 6 mesi dopo l'ultima dose di TAS-102; donne che allattano.
• Storia precedente di mutazioni specifiche (specificate nel protocollo) nel tessuto tumorale al momento di qualsiasi valutazione precedente.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee note, non trattate o compressione del midollo spinale; pazienti con uno qualsiasi di questi non controllati da precedenti interventi chirurgici o radioterapici, o pazienti con sintomi che suggeriscono un coinvolgimento del sistema nervoso centrale per i quali è necessario un trattamento.
• Un secondo tumore maligno attivo o storia di un altro tumore maligno entro 5 anni prima della randomizzazione, con eccezioni.
• Trombosi attiva, o una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare, entro 4 settimane prima della randomizzazione, a meno che non sia adeguatamente trattata e considerata stabile dallo sperimentatore.
• Sanguinamento incontrollato attivo o diatesi emorragica nota.
• Malattia o condizione cardiovascolare clinicamente significativa nota.
• Ferite che non guariscono su qualsiasi parte del corpo.
• Significativa anomalia gastrointestinale.
• Rash cutaneo di grado > 1 da precedente terapia anti-EGFR o altra terapia al momento della randomizzazione.
• Qualsiasi altra tossicità irrisolta di Grado > 1 associata a precedente terapia antineoplastica, con eccezioni.
• Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi degli eccipienti di Sym004 o TAS-102 formulati.

Criteri di esclusione di farmaci e altri trattamenti:

• Trattamento precedente con TAS-102 o regorafenib.
• Agenti antineoplastici per il tumore maligno primario (standard o sperimentale) entro 3 settimane prima della randomizzazione e durante lo studio; include la chemioterapia, l'immunoterapia o altre terapie biologiche.
• Altri trattamenti sperimentali nelle 3 settimane precedenti la randomizzazione e durante lo studio; include la partecipazione a studi clinici su dispositivi medici o altri interventi terapeutici.
• Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione.
• Terapia immunosoppressiva o glucocorticoide (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente), entro 2 settimane prima della randomizzazione e durante lo studio; include corticosteroidi sistemici o enterici.
• Uso profilattico di fattori di crescita ematopoietici entro 1 settimana prima della randomizzazione e durante il Ciclo 1 dello studio; successivamente è consentito l'uso profilattico di fattori di crescita se clinicamente indicato.