Uno studio clinico su soggetti sani che mira a indagare la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti di GRT0151Y e come il composto viene assorbito ed escreto dal corpo

Criterio di inclusione:

• Caucasico maschio o femmina.
• Età 40-65 anni.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 chilogrammi/metro quadrato (estremi inclusi).
• Ampio metabolizzatore del citocromo P450 2D6 (CYP2D6).
• Sano come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e parametri clinici di laboratorio (ematologia, velocità di sedimentazione del sangue (BSR), coagulazione, biochimica, analisi delle urine e sierologia virale). Possono essere accettate deviazioni minori dei valori di laboratorio e dei parametri ECG dall'intervallo normale, se giudicate dallo sperimentatore clinicamente non rilevanti e se non considerate in grado di interferire con gli obiettivi dello studio.
• Contraccezione adeguata. Per le donne in età fertile (es. tutte le donne tranne quelle sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa da almeno 2 anni) questo è definito come segue: deve essere utilizzata qualsiasi forma di contraccezione ormonale o dispositivo intrauterino, almeno per 4 settimane prima della prima somministrazione E deve dare il consenso all'uso un ulteriore contraccettivo di barriera (preservativo o diaframma) da 2 settimane prima della prima somministrazione fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione.
• Consenso scritto alla partecipazione allo studio.
• Anticorpi 1/2 del virus dell'immunodeficienza umana umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBs), anticorpi del nucleo dell'epatite B (HBc), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) determinati all'esame di screening.
• Test di screening per abuso di droghe negativo determinato all'esame di screening (il test includerà lo screening per metamfetamine, oppiacei, cannabis, cocaina, anfetamine e benzodiazepine).
• Test della gonadotropina beta-corion umana negativo per le donne in età fertile determinato all'esame di screening (il test non è necessario nelle donne in post-menopausa da almeno 2 anni o nelle donne con stato dopo la sterilizzazione chirurgica).
• Il partecipante deve essere in grado di tollerare il cold pressor test, ovvero deve essere in grado di tenere la mano per 120 secondi in acqua fredda a circa 2 gradi Celsius.
• Il partecipante deve essere in grado di sottoporsi alla procedura di pupillometria.

Criteri di esclusione:

• Frequenza del polso inferiore a 45 o superiore a 100 battiti al minuto (bpm). La misurazione deve essere eseguita in posizione supina dopo un periodo di riposo di almeno 5 minuti.
• Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 o superiore a 160 millimetri di mercurio (mmHg), pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 100 mmHg. La misurazione deve essere eseguita in posizione supina dopo un periodo di riposo di almeno 5 minuti.
• Anamnesi o presenza di malattie o disturbi funzionali del sistema nervoso centrale (SNC), del sistema endocrinologico, del tratto gastrointestinale, del sistema epatobiliare, del sistema renale, del sistema respiratorio o del sistema cardiovascolare o di altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di droghe.
• Marcata anomalia della ripolarizzazione (ad es. sindrome del QT lungo congenita sospetta o definita) o co-farmaci noti per influenzare sostanzialmente la ripolarizzazione cardiaca.
• Storia di convulsioni o a rischio (epilessia nell'anamnesi familiare, perdita di coscienza poco chiara), trauma cranico che richiede il ricovero in ospedale.
• Personalità nevrotica, malattia psichiatrica o rischio di suicidio.
• Storia di ipotensione ortostatica.
• Asma bronchiale.
• Anamnesi certa o sospetta di allergia o ipersensibilità ai farmaci.
• Storia della malattia o del fenomeno di Raynaud.
• Malignità.
• Partecipazione a un altro studio clinico entro tre mesi prima dell'inizio di questo studio (eccezione: caratterizzazione dello stato di metabolizzatore).
• Donazione di sangue (più di 100 millilitri o una perdita di sangue comparabile entro tre mesi prima dell'inizio di questo studio.
• Consumo eccessivo di alimenti o bevande contenenti caffeina o altre xantine (più di 1000 millilitri di caffè o equivalente al giorno) entro due settimane prima dell'inizio di questo studio.
• Prova di abuso di alcol, farmaci o droghe.
• Fumatori che non sono in grado di astenersi dal fumare durante il ricovero.
• Assunzione di farmaci inibitori dell'isoenzima CYP2D6 nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio di questo studio. Uso di qualsiasi altro farmaco entro due settimane prima dell'inizio dello studio (automedicazione o prescrizione), se non su base stabile e noto per interferire con gli obiettivi dello studio.
• Noto o sospetto di non essere in grado di rispettare il protocollo dello studio o di non essere in grado di comunicare in modo significativo con lo sperimentatore e il personale.
• Opinione dello sperimentatore il volontario non dovrebbe partecipare allo studio.
• Incinta o allattamento.