Uno studio di estensione del secukinumab sottocutaneo nei pazienti con artrite psoriasica giovanile (JPsA) e artrite correlata all'entesite (ERA)

Sperimentale: Gruppo 1- secukinumab 75 mg

Inizialmente i partecipanti hanno ricevuto Secukinumab 75mg per via sottocutanea una volta ogni quattro settimane nello studio di estensione. Se i segni e i sintomi dei partecipanti non sono stati adeguatamente controllati con la dose di 75 mg, come determinato dall'investigatore, la dose potrebbe essere intensificata a 150 mg sottocutaneamente. Per i pazienti che pesano 50 kg e oltre, la dose potrebbe essere ulteriormente intensificata a 300 mg per via sottocutanea ogni quattro settimane. L'escalation della dose da secukinumab 75mg per via sottocutanea a 300 mg per via sottocutanea doveva essere implementata in due fasi, con il primo passo che era un aumento a 150 mg per via sottocutanea, seguita da un'altra escalation a 300 mg sottocutanea, basata sul giudizio dell'investigatore.

Droga: Secukinumab

La soluzione Secukinumab per iniezioni sottocutanee è stata fornita in PFS. Inizialmente, i partecipanti hanno continuato a ricevere secukinumab a 75 mg (in 0,5 ml) o 150 mg (in 1 ml) ogni 4 settimane, in linea con il loro dosaggio alla visita della settimana 100 dello studio principale. La dose potrebbe essere intensificata da 75 mg a 150 mg per i pazienti i cui segni e sintomi non erano completamente controllati, come giudicato dall'investigatore, con l'attuale dose di 75 mg. Inoltre, la dose potrebbe anche essere intensificata a 300 mg ogni 4 settimane per i pazienti che pesavano 50 kg e sopra che erano attualmente in dose di 150 mg e i cui segni e sintomi non erano ben controllati, come giudicato dall'investigatore. L'escalation della dose da secukinumab 75 mg a 300 mg doveva essere implementata in due passaggi (primi 150 mg e quindi 300 mg in base al giudizio dell'investigatore). Ad ogni momento del trattamento dello studio, sono state somministrate una o due iniezioni sottocutanee sotto forma di PFS.

Altri nomi:

• AIN457

Sperimentale: Gruppo 2 - secukinumab 150 mg

I partecipanti inizialmente hanno ricevuto Secukinumab 150mg per via sottocutanea una volta ogni quattro settimane nello studio di estensione. Se i segni e i sintomi dei partecipanti non sono stati adeguatamente controllati con la dose di 150 mg, come determinato dall'investigatore, la dose potrebbe essere intensificata a 300 mg sottocutanea.

Droga: Secukinumab

La soluzione Secukinumab per iniezioni sottocutanee è stata fornita in PFS. Inizialmente, i partecipanti hanno continuato a ricevere secukinumab a 75 mg (in 0,5 ml) o 150 mg (in 1 ml) ogni 4 settimane, in linea con il loro dosaggio alla visita della settimana 100 dello studio principale. La dose potrebbe essere intensificata da 75 mg a 150 mg per i pazienti i cui segni e sintomi non erano completamente controllati, come giudicato dall'investigatore, con l'attuale dose di 75 mg. Inoltre, la dose potrebbe anche essere intensificata a 300 mg ogni 4 settimane per i pazienti che pesavano 50 kg e sopra che erano attualmente in dose di 150 mg e i cui segni e sintomi non erano ben controllati, come giudicato dall'investigatore. L'escalation della dose da secukinumab 75 mg a 300 mg doveva essere implementata in due passaggi (primi 150 mg e quindi 300 mg in base al giudizio dell'investigatore). Ad ogni momento del trattamento dello studio, sono state somministrate una o due iniezioni sottocutanee sotto forma di PFS.

Altri nomi:

• AIN457

Percentuale di partecipanti con artrite idiopatica giovanile American College of Rheumatology (Jia ACR) 30 Risposta

I criteri di risposta JIA ACR erano costituiti da 6 criteri principali:

• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia su un VAS 0-100 mm (0 = molto buono e 100 = molto scarso).
• Valutazione globale del genitore o dei pazienti sul benessere generale su un VAS 0-100 mm (0 = molto bene e 100 = molto scarso).
• Capacità funzionale (CHAQ: questionario sulla valutazione della salute infantile): 30 domande in 8 settori che valutano le capacità funzionali del bambino. Il punteggio totale è stato calcolato come media dei punteggi per ciascun dominio. Spaceva da 0 (nessuna disabilità) a 3 (disabilità molto grave).
• Numero di articolazioni con artrite attiva (secondo la definizione ACR), che vanno da 0 a 73.
• Numero di giunti con una gamma limitata di movimento, che vanno da 0 a 69.
• Indice di infiammazione: livelli di proteina c-reattiva (CRP) La risposta JIA ACR 30 è stata raggiunta se 3 di 6 variabili di set di core miglioravano di almeno il 30% rispetto al basale dello studio centrale e non più di 1 variabile che peggiora più del 30%

Percentuale di partecipanti con Jia Acr 50 Risposta

I criteri di risposta JIA ACR erano costituiti da 6 criteri principali:

• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia su un VAS 0-100 mm (0 = molto buono e 100 = molto scarso).
• Valutazione globale del genitore o dei pazienti sul benessere generale su un VAS 0-100 mm (0 = molto bene e 100 = molto scarso).
• Capacità funzionale (CHAQ): 30 domande su 8 domini che valutano le capacità funzionali del bambino. Il punteggio totale è stato calcolato come media dei punteggi per ciascun dominio (0 [nessuna disabilità] a 3 [disabilità molto grave]).
• Numero di articolazioni con artrite attiva (secondo la definizione ACR), che vanno da 0 a 73.
• Numero di giunti con una gamma limitata di movimento, che vanno da 0 a 69.
• Indice di infiammazione: livelli di CRP Le risposte JIA ACR 50 sono state raggiunte se 3 su qualsiasi 6 variabili di set di core miglioravano di almeno il 50% rispetto al basale dello studio core e non più di 1 peggioramento delle variabili> 30%

Percentuale di partecipanti con Jia Acr 70 Risposta

I criteri di risposta JIA ACR erano costituiti da 6 criteri principali:

• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia su un VAS 0-100 mm (0 = molto buono e 100 = molto scarso).
• Valutazione globale del genitore o dei pazienti sul benessere generale su un VAS 0-100 mm (0 = molto bene e 100 = molto scarso).
• Capacità funzionale (CHAQ): 30 domande su 8 domini che valutano le capacità funzionali del bambino. Il punteggio totale è stato calcolato come media dei punteggi per ciascun dominio (0 [nessuna disabilità] a 3 [disabilità molto grave]).
• Numero di articolazioni con artrite attiva (secondo la definizione ACR), che vanno da 0 a 73.
• Numero di giunti con una gamma limitata di movimento, che vanno da 0 a 69.
• Indice di infiammazione: livelli di CRP Le risposte JIA ACR 70 sono state raggiunte se 3 di 6 variabili di set centrale sono migliorate di almeno il 70%, dal basale dello studio centrale e non più di 1 variabile che peggiora> 30%

Percentuale di partecipanti con Jia Acr 90 Risposta

I criteri di risposta JIA ACR erano costituiti da 6 criteri principali:

• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia su un VAS 0-100 mm (0 = molto buono e 100 = molto scarso).
• Valutazione globale del genitore o dei pazienti sul benessere generale su un VAS 0-100 mm (0 = molto bene e 100 = molto scarso).
• Capacità funzionale (CHAQ): 30 domande su 8 domini che valutano le capacità funzionali del bambino. Il punteggio totale è stato calcolato come media dei punteggi per ciascun dominio (0 [nessuna disabilità] a 3 [disabilità molto grave]).
• Numero di articolazioni con artrite attiva (secondo la definizione ACR), che vanno da 0 a 73.
• Numero di giunti con una gamma limitata di movimento, che vanno da 0 a 69.
• Indice di infiammazione: livelli di CRP Le risposte JIA ACR 90 sono state raggiunte se 3 su qualsiasi 6 variabili di set centrale sono migliorate di almeno il 90% rispetto al basale dello studio centrale e non più di 1 variabile che peggiora> 30%

Percentuale di partecipanti con Jia Acr 100 Risposta

I criteri di risposta JIA ACR erano costituiti da 6 criteri principali:

• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia su un VAS 0-100 mm (0 = molto buono e 100 = molto scarso).
• Valutazione globale del genitore o dei pazienti sul benessere generale su un VAS 0-100 mm (0 = molto bene e 100 = molto scarso).
• Capacità funzionale (CHAQ): 30 domande su 8 domini che valutano le capacità funzionali del bambino. Il punteggio totale è stato calcolato come media dei punteggi per ciascun dominio (0 [nessuna disabilità] a 3 [disabilità molto grave]).
• Numero di articolazioni con artrite attiva (secondo la definizione ACR), che vanno da 0 a 73.
• Numero di giunti con una gamma limitata di movimento, che vanno da 0 a 69.
• Indice di infiammazione: livelli di CRP Le risposte JIA ACR 100 sono state raggiunte se 3 su qualsiasi 6 variabili di set di core miglioravano con il 100% dal basale dello studio centrale e non più di 1 peggioramento variabile> 30%

Numero di partecipanti con stato di malattia inattiva

Lo stato della malattia inattiva è stato confermato in un paziente quando sono state soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

• Nessuna articolazione con artrite attiva
• Nessuna uveite
• Valore CRP entro i limiti normali per il laboratorio ove testato o, se elevato, non attribuibile a JIA
• Valutazione globale del medico del punteggio dell'attività della malattia ≤ 10mm
• Durata della rigidità mattutina attribuibile a Jia della durata di ≥15 minuti.

Modifica dal basale dello studio core Cain457F2304 nella componente core Jia ACR - Valutazione globale del medico dell'attività della malattia

I criteri di risposta JIA ACR erano costituiti da 6 criteri fondamentali, uno dei quali era la valutazione globale del medico dell'attività della malattia. Questa valutazione è stata condotta utilizzando un punteggio VAS da 100 mm, in cui 0 rappresentava la migliore attività della malattia e 100 peggio. È stato misurato il cambiamento dal basale dello studio principale della valutazione globale del medico dell'attività della malattia, con un cambiamento negativo che indica un miglioramento.

Modifica dal basale dello studio principale Cain457F2304 nella componente core Jia ACR - Valutazione globale dei genitori o dei pazienti sul benessere generale

I criteri di risposta JIA ACR includevano sei componenti principali, uno dei quali era la valutazione globale dei genitori o dei pazienti sul benessere generale. Questa valutazione è stata condotta utilizzando un punteggio VAS da 100 mm, in cui 0 rappresentava "molto bene" e 100 "molto poveri". È stato misurato il cambiamento dal basale dello studio principale nella valutazione globale del benessere generale dei genitori o dei pazienti, con un cambiamento negativo che indica un miglioramento

Modifica dal basale dello studio core Cain457F2304 nel componente core Jia ACR - Abilità funzionale (CHAQ)

I criteri di risposta JIA ACR includevano sei componenti principali, uno dei quali era l'abilità funzionale, misurata dal CHAQ. Il questionario Chaq consisteva in 30 domande in 8 settori: vestire/toelettatura, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, portata, presa e attività. Ogni dominio è stato valutato su una scala a 4 punti e il punteggio totale è stato calcolato come media dei punteggi per ciascun dominio. Il punteggio totale variava da 0 (nessuna disabilità) a 3 (disabilità molto grave). È stata misurata la variazione dal basale dello studio di base nel CHAQ, con una modifica negativa che indica un miglioramento.

Modifica dal basale del core Study Cain457F2304 nel componente core Jia ACR - Numero di articolazioni con artrite attiva

I criteri di risposta JIA ACR includevano sei componenti principali, uno dei quali era il numero di articolazioni con artrite attiva. Ciò è stato determinato usando la definizione ACR, che identifica l'artrite attiva come qualsiasi articolazione con gonfiore o, in assenza di gonfiore, limitazione del movimento accompagnato da dolore al movimento o tenerezza non dovuta alla deformità. Il conteggio delle articolazioni attivo variava da 0 a 73. È stata misurata la variazione dal basale dello studio centrale nel numero di giunti attivi, con una modifica negativa che indica un miglioramento.

Modifica dal basale dello studio core Cain457F2304 nel componente core Jia ACR - Numero di giunti con intervallo limitato di movimento

I criteri di risposta JIA ACR includevano sei componenti principali, uno dei quali era il numero di giunti con una gamma limitata di movimento. Sono stati valutati in totale 69 articolazioni per la limitazione del movimento. È stata misurata la variazione dal basale dello studio centrale nel numero di articolazioni con intervallo limitato di movimento, con una modifica negativa che indica un miglioramento.

Modifica dal basale dello studio core Cain457F2304 nel componente core JIA ACR - Livelli CRP

I criteri di risposta JIA ACR includevano sei componenti principali, uno dei quali era i livelli di CRP, un biomarcatore di infiammazione. Sono state determinate concentrazioni sieriche di CRP e sono state valutate la variazione dal basale dello studio centrale, con cambiamenti negativi che indicano un miglioramento.

Modifica dal basale dello studio core Cain457F2304 del punteggio dell'attività della malattia dell'artrite giovanile a 27 giunto (Jadas-27)

Jadas-27 è stato utilizzato per la valutazione dell'attività della malattia e includeva 4 misure:

• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (intervallo VAS: da 0 a 10; dove 0 = molto buono e 100 = molto povero)
• Valutazione globale del genitore/partecipante del benessere (intervallo VAS: da 0 a 10; 0 = molto bene e 100 = molto povero)
• Conteggio delle articolazioni con malattia attiva (intervallo: da 0 a 27; dove 0 = nessuna attività di malattia e 27 = attività di malattia massima)
• Indice di infiammazione determinato dalla concentrazione di CRP, calcolato come: (CRP (mg/L) -10)/10. Prima del calcolo, i valori CRP <10 mg/L sono stati convertiti in 10 e valori CRP> 110 mg/L sono stati convertiti in 110. La scala normalizzata variava da 0 a 10; dove 0 = nessuna attività di malattia e 10 = attività di malattia massima.

Il punteggio Jadas-27 è stato calcolato come la somma del punteggio dei suoi 4 componenti, che va da 0 a 57 dove 0 = nessuna attività patologica e 57 = attività di malattia massima. È stato valutato il cambiamento dal basale dello studio principale. Un cambiamento negativo rispetto al basale indicava un miglioramento.

Cambiamento dal basale dello studio core Cain457F2304 del punteggio dell'attività della malattia dell'artrite giovanile a 71 giunto (Jadas-71)

Jadas-27 è stato utilizzato per la valutazione dell'attività della malattia e includeva 4 misure:

• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (intervallo VAS: da 0 a 10; dove 0 = molto buono e 100 = molto povero)
• Valutazione globale del genitore/partecipante del benessere (intervallo VAS: da 0 a 10; 0 = molto bene e 100 = molto povero)
• Conteggio delle articolazioni con malattia attiva (intervallo: da 0 a 71; dove 0 = nessuna attività di malattia e 71 = attività di malattia massima)
• Indice di infiammazione determinato dalla concentrazione di CRP, calcolato come: (CRP (mg/L) -10)/10. Prima del calcolo, i valori CRP <10 mg/L sono stati convertiti in 10 e valori CRP> 110 mg/L sono stati convertiti in 110. La scala normalizzata variava da 0 a 10; dove 0 = nessuna attività di malattia e 10 = attività di malattia massima.

Il punteggio Jadas-27 è stato calcolato come la somma del punteggio dei suoi 4 componenti, che va da 0 a 101 dove 0 = nessuna attività patologica e 101 = attività di malattia massima. È stato valutato il cambiamento dal basale dello studio principale. Un cambiamento negativo rispetto al basale indicava un miglioramento.

Cambiamento dal basale dello studio core Cain457F2304 nella conta totale di entesite

Sono stati valutati i seguenti 16 siti di enseseal per la presenza o l'assenza di tenerezza (entesite) su ciascun lato del corpo:

• ENTESA ANTERIORE: maggiore trocantere del femore; Condilo mediale del femore; Condilo laterale del femore
• Entesi posteriori: maggiore tuberosità dell'omero; epicondilo mediale di omero; Epicondilo laterale dell'omero, tendine di Achille; e inserimento calcaneale della fascia plantare.

La tenerezza all'esame è stata registrata come presente (1) o assente (0) per ciascuno dei 16 siti, il numero totale di entesite variava da 0 a 16.

È stato valutato il cambiamento dal basale dello studio principale. Un cambiamento negativo rispetto al basale indicava un miglioramento

Variazione dal basale del core studio Cain457F2304 nella conta totale della dattilite

La conta della dattilite era il numero di dita e dita che presentavano gonfiore e infiammazione.

Il gonfiore e l'infiammazione all'esame sono stati registrati come presenti (1) o assenti (0) per ciascuno dei 20 siti, il conteggio totale della dattilite variava da 0 a 20.

È stato valutato il cambiamento dal basale dello studio principale. Un cambiamento negativo rispetto al basale indicava un miglioramento

Concentrazioni sieriche di secukinumab nel tempo

Concentrazione sierica di secukinumab nel tempo. Campioni di sangue per farmacocinetica sono stati prelevati pre-dose nei punti temporali programmati.

Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco emergenti (ADA) di secukinumab

Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco emergenti (ADAS) di secukinumab. I campioni di sangue sono stati raccolti per le valutazioni dell'immunogenicità (anticorpi anti-ane457).