Uno studio di prova del concetto di GSK3640254 negli adulti naive al trattamento con infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere dai 18 ai 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Soggetti che sono sani (diversi dall'infezione da HIV) come determinato dallo Sperimentatore o designato dal punto di vista medico sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Screening Cluster di designazione 4 conta di cellule T positive (CD4+) >=350 cellule per millimetro cubo (cellule/mm^3).
• Infezione da HIV documentata e HIV-1 RNA plasmatico di screening >=5000 copie/millilitro (mL). È consentita una singola ripetizione di questo test entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Naive al trattamento: nessun antiretrovirale (in combinazione o in monoterapia) ricevuto dopo la diagnosi di infezione da HIV-1.
• Peso corporeo >=50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre) per gli uomini e >=45,0 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/metro quadrato (kg/m^2) (incluso).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e non è una donna in età fertile (WOCBP).
• In grado di dare il consenso informato firmato.
• Per i soggetti iscritti in Francia: un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio e positivo al riflesso dell'RNA dell'epatite C.
• ALT > 2 volte il limite superiore della norma (ULN). È consentita una singola ripetizione di ALT entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Bilirubina >1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Soggetti con infezione primaria da HIV, evidenziata da sindrome retrovirale acuta (esempio fornito [es.], febbre, malessere, affaticamento, ecc.) e/o evidenza di recente (entro 3 mesi) viremia documentata senza produzione di anticorpi e/o evidenza di recente (entro 3 mesi) viremia documentata senza produzione di anticorpi e/o evidenza di recente (entro 3 mesi) 3 mesi) sieroconversione documentata.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici);
• Una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (ad es. malattia da reflusso gastroesofageo [GERD], ulcere gastriche, gastrite), funzione epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione del stupefacenti in studio o rendere il soggetto incapace di assumere il trattamento orale in studio.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo screening che, secondo il parere dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione allo studio di un composto sperimentale.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 2-4 allo screening, ad eccezione della creatina fosfochinasi (CPK) e delle anomalie lipidiche (ad esempio, colesterolo totale, trigliceridi, ecc.) e ALT (descritta sopra), escluderà un soggetto dallo studio a meno che lo sperimentatore può fornire una spiegazione convincente per i risultati di laboratorio e ha il consenso dello sponsor. È consentita una singola ripetizione di qualsiasi anomalia di laboratorio entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Qualsiasi storia di disturbo psichiatrico sottostante significativo, incluso ma non limitato a schizofrenia, disturbo bipolare con o senza sintomi psicotici, altri disturbi psicotici o disturbo schizotipico (di personalità).
• Qualsiasi storia di disturbo depressivo maggiore con o senza caratteristiche suicide, o disturbi d'ansia, che ha richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come il ricovero o altro trattamento ospedaliero e/o trattamento ambulatoriale cronico (> 6 mesi). Soggetti con altre condizioni come disturbo dell'adattamento o distimia che hanno richiesto una terapia medica a breve termine (<6 mesi) senza trattamento ospedaliero e sono attualmente ben controllati clinicamente o risolti possono essere presi in considerazione per l'ingresso dopo discussione e accordo con il ViiV Medical Monitor.
• Qualsiasi condizione fisica o psichiatrica preesistente (incluso l'abuso di alcol o droghe) che, secondo l'opinione dello sperimentatore (con o senza valutazione psichiatrica), potrebbe interferire con la capacità del soggetto di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni del protocollo o che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto.
• Storia medica di aritmie cardiache o malattie cardiache o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti il ​​primo giorno di somministrazione nello studio in corso.
• Qualsiasi risposta positiva (anormale) confermata dallo sperimentatore su una scala di valutazione della gravità del suicidio (CSSRS) somministrata da un medico di screening (o da un designato qualificato) alla Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Qualsiasi risultato positivo per uso illecito di droghe (ad es. cocaina, eroina) allo Screening. Uno screening positivo per la marijuana non è esclusivo, anche se positivo per delta-9-tetraidrocannabinolo (THC).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 56 giorni.
• Esposizione a più di quattro nuovi farmaci sperimentali o vaccini entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Trattamento con radioterapia o agenti chemioterapici citotossici entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o necessità anticipata di tale trattamento nell'ambito dello studio.
• Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale, anale o peniena; o altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e il monitor medico dello studio per l'inclusione del soggetto prima della randomizzazione.
• Trattamento con agenti immunomodulanti (come corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni) o qualsiasi agente con attività anti-HIV nota (come idrossiurea o foscarnet) entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Malattia attiva di categoria C del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo, che non richiedeva terapia sistemica durante lo studio.
• Trattamento con qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.
• Criteri di esclusione per l'elettrocardiogramma di screening (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): frequenza cardiaca <45 o >100 battiti al minuto (bpm) per i maschi e <50 o >100 bpm per le femmine; Intervallo PR di <120 o >200 millisecondi (msec) sia per i maschi che per le femmine; Durata del QRS <70 o >110 msec sia per i maschi che per le femmine; Intervallo QT corretto (QTc) per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine. Una frequenza cardiaca da 100 a 110 bpm può essere ricontrollata mediante elettrocardiogramma o parametri vitali entro 30 minuti per verificarne l'idoneità. QTcF è letto dalla macchina o letto manualmente.
• Qualsiasi aritmia significativa o riscontro elettrocardiografico (ad es. precedente infarto miocardico, pause senoatriali, blocco di branca o anomalia della conduzione) che, secondo l'opinione dell'investigatore o del ViiV Medical Monitor, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto.