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Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Ipatasertib in combinazione con Atezolizumab e Paclitaxel o Nab-Paclitaxel in partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico

12 agosto 2024 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib, in aperto, multicentrico che valuta la sicurezza e l'efficacia di ipatasertib in combinazione con atezolizumab e paclitaxel o nab-paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico

Questo è uno studio composto da quattro coorti in questa impostazione. Nella Coorte 1, la sicurezza e l'efficacia di ipatasertib (ipat) in combinazione con atezolizumab (atezo) e paclitaxel (pac) o nab-paclitaxel saranno valutate per i partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) localmente avanzato o metastatico che non hanno precedentemente sottoposti a chemioterapia. Nella coorte 2, ipatasertib e atezolizumab (senza chemioterapia) saranno somministrati ai partecipanti con TNBC localmente avanzato o metastatico. Nella coorte 3, la sicurezza e l'efficacia di ipatasertib neoadiuvante, atezolizumab, doxorubicina e ciclofosfamide (AC) (Ipat + Atezo + AC) seguiti da Ipat + Atezo + Pac saranno valutate nei partecipanti con tipo 2-4 localmente avanzato (T2-4 ) TNBC. Nella Coorte 4, la sicurezza e l'efficacia di Ipat + Atezo + Pac saranno valutate nei partecipanti con TNBC localmente avanzato o metastatico positivo per PD-L1 (Programmed Death-Ligand-1) che non è suscettibile di resezione e che non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia nell'impostazione avanzata.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
139

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincents Hospital; Cardiopulmonary transplant Ambulatory Care Dept
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
      • North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Francia
      • Angers, Francia, 49055
        • Institut de Cancerologie de l Ouest
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Francia, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, E1 2AT
        • Barts Cancer Institute
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90813
        • Pacific Shores Medical Group

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Generale:

  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità ematologica e d'organo.
  • Per le coorti 1, 2 e 4: Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
  • Per uomini e donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti o utilizzare misure contraccettive definite dal protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di ipatasertib, 6 mesi dopo l'ultima dose di paclitaxel, nab-paclitaxel o doxorubicina, e 12 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide, e 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab, a seconda di quale evento si verifica più tardi insieme all'astensione dal donare sperma o ovuli durante questo stesso periodo.

Specifico della malattia:

  • Per le coorti 1, 2 e 4: TNBC documentato istologicamente localmente avanzato o metastatico e non suscettibile di resezione con intento curativo.
  • Per la coorte 2: progressione della malattia dopo una o due linee di terapia sistemica per TNBC localmente avanzato o metastatico inoperabile.
  • Per le coorti 1, 2 e 4: malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
  • Per la coorte 2: le metastasi cerebrali o del midollo spinale trattate sono consentite se i partecipanti hanno una malattia stabile e non sono in trattamento con steroidi.
  • Per la coorte 3: TNBC istologicamente documentato con una dimensione del tumore mammario primario di> 2 cm da almeno una misurazione radiografica o clinica e stadio della malattia alla presentazione di cT2-4 cN0-3 cM0.
  • Per la coorte 3: accordo dei partecipanti a sottoporsi a un'appropriata gestione chirurgica, inclusa la chirurgia dei linfonodi ascellari e la mastectomia parziale o totale, dopo il completamento del trattamento neoadiuvante.
  • Per la coorte 4: i partecipanti devono avere un tumore positivo per PD-L1 confermato a livello centrale.

Criteri di esclusione:

Generale:

  • Storia di sindrome da malassorbimento o altra condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento enterale o provocare l'incapacità o la riluttanza a deglutire le pillole.
  • Infezione attiva che richiede antibiotici.
  • Storia o evidenza attuale di infezione da HIV.
  • Storia clinicamente significativa nota di malattia epatica.
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore (diversa dalla chirurgia mammaria prevista per la Coorte 3) durante il corso dello studio.
  • Incinta o allattamento.
  • Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV della New York Heart Association (NYHA); frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%; o aritmia ventricolare attiva che richiede farmaci.
  • Trattamento con terapia antitumorale approvata o sperimentale entro 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  • Precedente trattamento con un inibitore di Akt.

Specifico della malattia:

  • Per le coorti 1 e 4: anamnesi o presenza nota di metastasi cerebrali o del midollo spinale.
  • Per le coorti 1 e 4: partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per TNBC localmente avanzato o metastatico inoperabile, inclusa chemioterapia, inibitori del checkpoint immunitario o agenti mirati.
  • Tossicità non risolta, clinicamente significativa da terapia precedente, ad eccezione di alopecia e neuropatia periferica di grado 1.
  • - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento radioterapico palliativo nei siti periferici (ad es. Metastasi ossee) per il controllo del dolore e il cui ultimo trattamento è stato completato 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e si sono ripresi da tutti gli effetti acuti e reversibili.
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite.
  • Complicanze correlate al tumore non controllate.
  • Ipercalcemia incontrollata o ipercalcemia sintomatica che richiedono l'uso continuato della terapia con bifosfonati.
  • Tumori maligni diversi dal cancro al seno entro 5 anni prima del giorno 1 del ciclo 1.
  • Per la coorte 3, sono esclusi i partecipanti con quanto segue: [1] precedente storia di carcinoma mammario invasivo; [2] precedente terapia sistemica per il trattamento e/o la prevenzione del carcinoma mammario invasivo; [3] precedente terapia con antracicline o taxani per qualsiasi neoplasia; [4] carcinoma mammario bilaterale; [5] sottoposti a biopsia incisionale e/o escissionale del tumore primitivo e/o dei linfonodi ascellari; [6] sottoposti a dissezione linfonodale ascellare (ALND) prima dell'inizio della terapia neoadiuvante; [6] anamnesi di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening; [7] anamnesi di accidente cerebrovascolare nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio; [8] disfunzione cardiopolmonare; [9] allergia o ipersensibilità nota ai componenti delle formulazioni di ciclofosfamide/doxorubicina e delle formulazioni di filgrastim o pegfilgrastim; [10] infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio; [11] trattamento con antibiotici terapeutici orali o EV (per via endovenosa) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e [12] precedente trattamento con agonisti del CD137 o checkpoint immunitario - terapie di blocco.

Ipatasertib specifico:

  • Storia di diabete mellito di tipo I o di tipo II che richiede insulina.
  • Ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia incontrollata o non trattata di grado >= 2.
  • Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva o infiammazione intestinale attiva.
  • Malattia polmonare clinicamente significativa.
  • Trattamento con forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A.

Specifico per atezolizumab:

  • Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza.
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad esempio, bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace.
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
  • Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab.
  • Storia di reazioni di ipersensibilità al farmaco in studio o a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio.
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici e trattamento con farmaci immunosoppressori o previsione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il corso dello studio.

Paclitaxel specifico:

- Grado >= 2 neuropatia periferica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio A1: Ipat + Atezo + Pacl
Run-In di sicurezza (Coorte 1): i partecipanti riceveranno ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni e atezolizumab verrà somministrato per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Il paclitaxel verrà somministrato mediante infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Sperimentale: Braccio A2: Ipat + Atezo + Pacl
Espansione (Coorte 1): i partecipanti riceveranno ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni e atezolizumab verrà somministrato per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Il paclitaxel verrà somministrato mediante infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Sperimentale: Braccio A3: Ipat + Atezo + Pacl
Espansione (Coorte 1): i partecipanti riceveranno ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni e atezolizumab verrà somministrato per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Il paclitaxel verrà somministrato mediante infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Sperimentale: Braccio B1: Ipat + Atezo + Nab-Pacl
Safety Run-In (Coorte 1): i partecipanti riceveranno ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni e atezolizumab verrà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Nab-paclitaxel verrà somministrato mediante infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Droga: Nab-Paclitaxel
Nab-paclitaxel sarà somministrato per infusione endovenosa alla dose di 100 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Braccio B2: Ipat + Atezo + Nab-Pacl
Espansione (Coorte 1): i partecipanti riceveranno ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni e atezolizumab verrà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Nab-paclitaxel verrà somministrato mediante infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Droga: Nab-Paclitaxel
Nab-paclitaxel sarà somministrato per infusione endovenosa alla dose di 100 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Braccio C1: (Ipat + Pacl) (2 settimane) + Atezo
Safety Run-In (Coorte 1): i partecipanti riceveranno un lead in di 2 settimane di ipatasertib in combinazione con paclitaxel, seguito da atezolizumab in un periodo iniziale di 28 giorni (1 ciclo). Ipatasertib sarà somministrato per via orale quotidianamente nei giorni 1-21, con paclitaxel somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15. Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa il giorno 15. In tutti i successivi cicli di trattamento, ipatasertib sarà somministrato per via orale quotidianamente nei giorni 1-21, paclitaxel sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 e atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Sperimentale: Braccio C2 (Ipat + Pacl) (2 settimane) + Atezo
Espansione (Coorte 1): i partecipanti riceveranno un lead in di 2 settimane di ipatasertib in combinazione con paclitaxel, seguito da atezolizumab in un periodo iniziale di 28 giorni (1 ciclo). Ipatasertib sarà somministrato per via orale quotidianamente nei giorni 1-21, con paclitaxel somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15. Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa il giorno 15. In tutti i successivi cicli di trattamento, ipatasertib sarà somministrato per via orale quotidianamente nei giorni 1-21, paclitaxel sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 e atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Sperimentale: Braccio D1: (Atezo + Pacl) (2 settimane) + Ipat
Safety Run-In (Coorte 1): i partecipanti riceveranno un lead in di 2 settimane di atezolizumab in combinazione con paclitaxel, seguito da ipatasertib in un periodo iniziale di 28 giorni (1 ciclo). Atezolizumab sarà somministrato tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15, con paclitaxel somministrato tramite infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15. Ipatasertib verrà somministrato per via orale quotidianamente nei giorni 15-21. In tutti i successivi cicli di trattamento, ipatasertib sarà somministrato per via orale quotidianamente nei giorni 1-21, paclitaxel sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 e atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Sperimentale: Braccio D2: (Atezo + Pacl) (2 settimane) + Ipat
Espansione (Coorte 1): i partecipanti riceveranno un anticipo di 2 settimane di atezolizumab in combinazione con paclitaxel, seguito da ipatasertib in un periodo iniziale di 28 giorni (1 ciclo). Atezolizumab sarà somministrato tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15, con paclitaxel somministrato tramite infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15. Ipatasertib verrà somministrato per via orale quotidianamente nei giorni 15-21. In tutti i successivi cicli di trattamento, ipatasertib sarà somministrato per via orale quotidianamente nei giorni 1-21, paclitaxel sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 e atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Sperimentale: Braccio E: Ipat + Atezo
I partecipanti (coorte 2) riceveranno Ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-28 del ciclo 1 (ciclo di 35 giorni) e nei giorni 1-21 dei cicli successivi (cicli di 28 giorni). Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 8 e 22 del ciclo 1 e nei giorni 1 e 15 dei cicli successivi. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Sperimentale: Braccio F1: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
Safety Run-In (Coorte 3): i partecipanti riceveranno nei cicli 1 e 2 (cicli di 28 giorni), Ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21, Atezolizumab tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 e AC (doxorubicina e ciclofosfamide) tramite IV infusione nei giorni 1 e 15. Nei cicli 3-5, i partecipanti riceveranno Ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21, Atezolizumab tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15, con Paclitaxel somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati per cinque cicli (cicli di 28 giorni; 20 settimane) o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Droga: AC
L'AC (doxorubicina e ciclofosfamide) sarà somministrato mediante infusione endovenosa a 60 mg/m^2 e 600 mg/m^2 rispettivamente nei giorni 1 e 15 dei cicli 1 e 2 per i bracci F1, F2, G1 e G2.
Sperimentale: Braccio F2: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
Espansione (Coorte 3): i partecipanti riceveranno nei cicli 1 e 2 (cicli di 28 giorni), Ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21, Atezolizumab tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 e AC (doxorubicina e ciclofosfamide) tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15. Nei cicli 3-5, i partecipanti riceveranno Ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21, Atezolizumab tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15, con Paclitaxel somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati per cinque cicli (cicli di 28 giorni; 20 settimane) o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Droga: AC
L'AC (doxorubicina e ciclofosfamide) sarà somministrato mediante infusione endovenosa a 60 mg/m^2 e 600 mg/m^2 rispettivamente nei giorni 1 e 15 dei cicli 1 e 2 per i bracci F1, F2, G1 e G2.
Sperimentale: Braccio G1: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
Safety Run-In (Coorte 3): i partecipanti riceveranno nei cicli 1 e 2 (cicli di 28 giorni), Ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21, Atezolizumab tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 e AC (doxorubicina e ciclofosfamide) tramite IV infusione nei giorni 1 e 15. Nei cicli 3-5, i partecipanti riceveranno Ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21, Atezolizumab tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15, con Paclitaxel somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati per cinque cicli (cicli di 28 giorni; 20 settimane) o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Droga: AC
L'AC (doxorubicina e ciclofosfamide) sarà somministrato mediante infusione endovenosa a 60 mg/m^2 e 600 mg/m^2 rispettivamente nei giorni 1 e 15 dei cicli 1 e 2 per i bracci F1, F2, G1 e G2.
Sperimentale: Braccio G2: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
Espansione (Coorte 3): i partecipanti riceveranno nei cicli 1 e 2 (cicli di 28 giorni), Ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21, Atezolizumab tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 e AC (doxorubicina e ciclofosfamide) tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15. Nei cicli 3-5, i partecipanti riceveranno Ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21, Atezolizumab tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15, con Paclitaxel somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati per cinque cicli (cicli di 28 giorni; 20 settimane) o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.
Droga: AC
L'AC (doxorubicina e ciclofosfamide) sarà somministrato mediante infusione endovenosa a 60 mg/m^2 e 600 mg/m^2 rispettivamente nei giorni 1 e 15 dei cicli 1 e 2 per i bracci F1, F2, G1 e G2.
Sperimentale: Braccio H: Ipat + Atezo + Pacl
I partecipanti (coorte 4) riceveranno ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni e atezolizumab verrà somministrato per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Il paclitaxel verrà somministrato mediante infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Tutti i partecipanti a questa coorte continueranno a essere trattati fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per tutti i bracci ad eccezione dei bracci F1/F2 dove verrà somministrato alla dose di 300 milligrammi (mg) per via orale al giorno per i primi due cicli e 400 mg per i restanti tre cicli.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, ad eccezione dei bracci F1, F2, G1 e G2, dove sarà somministrato anche il Giorno 22, di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato mediante infusione endovenosa a una dose fissa di 840 mg nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per tutti i bracci, sebbene nei bracci C1/C2 sarà somministrato il giorno 15 del ciclo 1 seguito dai giorni 1 e 15 nei cicli successivi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte 1 e coorte 4: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) valutata dallo sperimentatore sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione (v) 1.1
Lasso di tempo: Dallo screening fino a circa 43,6 mesi
Tasso di risposta obiettiva: percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) in 2 occasioni consecutive >o= a distanza di 4 settimane, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento. Le percentuali sono state arrotondate. Nessun partecipante è stato arruolato nella coorte 4, quindi nessun dato riportato.
Dallo screening fino a circa 43,6 mesi
Coorte 3: tasso di risposta patologica completa (pCR).
Lasso di tempo: 2-6 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 69 settimane)
Il tasso di pCR è stato definito come la percentuale di partecipanti che non avevano malattia invasiva residua nella mammella e nessuna malattia residua nei linfonodi (ypT0/Tis ypN0 nell'attuale sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)) basato su ematossilina ed eosina valutazione del campione mammario resecato completo e di tutti i linfonodi regionali campionati dopo il completamento della terapia neoadiuvante.
2-6 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 69 settimane)
Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3 e Coorte 4: numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino all'inizio di una nuova terapia antitumorale sistemica, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 4 anni e 1 mese)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all’uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Sono considerati eventi avversi anche qualsiasi nuova malattia o il peggioramento di una malattia esistente. Gli eventi avversi sono stati segnalati in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0). Nessun partecipante è stato arruolato nelle coorti 3 Braccio G e 4 e quindi non è stato riportato alcun dato.
Fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino all'inizio di una nuova terapia antitumorale sistemica, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 4 anni e 1 mese)

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte 1 e Coorte 4: Durata della risposta (DOR), come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta confermata documentata (CR o PR) alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 43,6 mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dal primo verificarsi di una CR o PR confermata documentata alla prima data di progressione della malattia (PD) registrata, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono avere una riduzione dell'asse corto a < 10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% nella somma del diametro delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (nadir) compreso il basale; la comparsa di una o più nuove lesioni. Nessun partecipante è stato arruolato nella coorte 4 e quindi non sono stati riportati dati. I partecipanti che non hanno progredito o sono morti al momento dell'analisi sono stati censurati all'ultima data di valutazione della malattia.
Dalla data della prima risposta confermata documentata (CR o PR) alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 43,6 mesi)
Coorte 1 e coorte 4: sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata dallo sperimentatore sulla base di RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 43,6 mesi)
PFS: tempo dall'arruolamento alla data del primo evento registrato di PD, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (nadir) compreso il basale; comparsa di una o più nuove lesioni. I dati per i partecipanti che non hanno manifestato PD o morte sono stati censurati all'ultima data di valutazione valutabile del tumore. Nessun partecipante è stato arruolato nella coorte 4 e quindi non sono stati riportati dati.
Dall'arruolamento fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 43,6 mesi)
Coorte 1 e Coorte 4: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 43,6 mesi).
L'OS è stata definita come il tempo dall'arruolamento alla morte per qualsiasi causa.
Dall'iscrizione fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 43,6 mesi).
Coorte 1 e Coorte 4: concentrazione plasmatica di Ipatasertib
Lasso di tempo: Giorno 15 Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose, Giorno 15 Ciclo2: pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose e Giorno 15 Ciclo 3 - post-dose fino a - 3 ore (ogni ciclo è di 28 giorni)
Poiché la Coorte 4 non ha arruolato alcun partecipante, i dati sono riportati solo per la Coorte 1.
Giorno 15 Ciclo 1: pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose, Giorno 15 Ciclo2: pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose e Giorno 15 Ciclo 3 - post-dose fino a - 3 ore (ogni ciclo è di 28 giorni)
Coorte 1 e coorte 4: concentrazione plasmatica del metabolita M1 di ipatasertib (G-037720)
Lasso di tempo: Giorno 15 Ciclo 1 - pre-dose e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore post-dose, Giorno 15 Ciclo 2: pre-dose e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore post-dose e Giorno 15 Ciclo 3 - post dose fino a - 3 ore (ogni ciclo dura 28 giorni)
Poiché la Coorte 4 non ha arruolato alcun partecipante, i dati sono riportati solo per la Coorte 1.
Giorno 15 Ciclo 1 - pre-dose e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore post-dose, Giorno 15 Ciclo 2: pre-dose e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore post-dose e Giorno 15 Ciclo 3 - post dose fino a - 3 ore (ogni ciclo dura 28 giorni)
Coorte 1 e coorte 4: numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) per atezolizumab durante il trattamento in studio
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dall’ultima dose di atezolizumab (fino a circa 4 anni e 1,1 mese)
I partecipanti sono stati considerati ADA positivi se erano ADA negativi o mancavano dati al basale ma hanno sviluppato una risposta ADA in seguito all'esposizione al farmaco in studio (risposta ADA indotta dal trattamento), o se erano ADA positivi al basale e il titolo di uno o più i campioni post-basale erano almeno 0,60 unità di titolo superiori al titolo del campione basale (risposta ADA potenziata dal trattamento). I partecipanti venivano considerati ADA negativi se erano ADA negativi o avevano dati mancanti al basale e tutti i campioni post-basale erano negativi, o se erano ADA positivi al basale ma non avevano campioni post-basale con un titolo pari ad almeno 0,60 unità di titolo superiore al titolo del campione basale (trattamento inalterato). Poiché la Coorte 4 non ha arruolato alcun partecipante, i dati sono riportati solo per la Coorte 1.
Dal basale fino a 30 giorni dall’ultima dose di atezolizumab (fino a circa 4 anni e 1,1 mese)
Coorte 1 e Coorte 4: concentrazione plasmatica di atezolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 15: pre-dose e 30 minuti post-dose; Ciclo 2: predose giorni 1 e 15, Ciclo 3, 4, 8, 12 e 16 Giorno 1: predose; visita di sospensione del trattamento
Poiché la Coorte 4 non ha arruolato alcun partecipante, i dati sono riportati solo per la Coorte 1.
Ciclo 1 Giorni 1 e 15: pre-dose e 30 minuti post-dose; Ciclo 2: predose giorni 1 e 15, Ciclo 3, 4, 8, 12 e 16 Giorno 1: predose; visita di sospensione del trattamento
Coorte 1 e Coorte 4: tasso di beneficio clinico (CBR) valutato dallo sperimentatore sulla base di RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla SD o CR o PR confermata (fino a circa 43,6 mesi)
Il CBR è stato definito come percentuale di partecipanti con malattia stabile (SD) per almeno 24 settimane o con CR o PR confermate come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. La SD è stata definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. Poiché la Coorte 4 non ha arruolato alcun partecipante, i dati sono riportati solo per la Coorte 1.
Dallo screening fino alla SD o CR o PR confermata (fino a circa 43,6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Hoffmann-La Roche

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
13 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
16 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
16 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
7 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
9 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
11 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
30 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
12 agosto 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CO40151
  • 2017-001957-15 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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