Polimorfismi, caffeina e disturbi del sonno (SOCAF)

Il caffè è una delle bevande più consumate al mondo e il suo consumo è raddoppiato in 20 anni. A causa dei benefici per la salute della caffeina (presente in molti alimenti e medicinali), ma anche degli effetti negativi, le sue azioni fisiologiche meritano di essere meglio conosciute e il suo utilizzo meglio inquadrato.

La caffeina, infatti, è la sostanza psicoattiva più utilizzata per prevenire il deterioramento delle prestazioni cognitive dei lavoratori notturni e dei militari in servizio. Il suo uso "strategico" è addirittura raccomandato in molti eserciti. Nella sua forma di dosaggio a rilascio prolungato (Caffeina 300 mg), è l'unico farmaco, che aumenta la vigilanza, autorizzato nell'esercito francese. La caffeina ha anche effetti benefici sulla risposta infiammatoria, l'attività muscolare, la sensibilità all'insulina, il rischio cardiovascolare, l'aumento di peso, la neuroprotezione, il dolore cronico. Il consumo abituale di 2 o 3 caffè al giorno è raccomandato dall'American Nutrition Society.

Tuttavia, il consumo di caffè è associato a molti effetti collaterali come ansia, disturbi del sonno, aumento della pressione sanguigna, condizioni cardiovascolari e ostetriche o depressione. Molti autori raccomandano quindi di limitarne l'uso. In particolare, è considerato un fattore di rischio per i disturbi del sonno come l'insonnia.

Gli effetti fisiologici e la sensibilità agli effetti collaterali della caffeina sono caratterizzati da un'altissima variabilità individuale3 legata all'età, al sesso, al consumo abituale di caffè, al fumo, ma anche a polimorfismi genetici. In effetti, polimorfismi multipli sono associati a cambiamenti nella farmacocinetica (vedi Tabella 1) o nella farmacodinamica (efficacia, vedi Tabella 2) della caffeina. La sensibilità alla caffeina è associata in particolare a una maggiore vulnerabilità alla privazione del sonno, ai disturbi del sonno e allo stress.n in particolare, i polimorfismi del gene del recettore dell'adenosina (ADORA), bersaglio terapeutico della caffeina, sono particolarmente coinvolti nella variabilità individuale della sensibilità alla caffeina, degli effetti collaterali e delle abitudini di consumo. Ma anche molti altri polimorfismi di geni che codificano enzimi coinvolti nel metabolismo o effetti fisiologici sono associati alla variabilità individuale della caffeina.

D'altra parte, alcuni polimorfismi genici come il gene dell'adenosina deaminasi (ADA) che degrada la caffeina e ne regola le concentrazioni intra ed extracellulari, sono associati a una maggiore vulnerabilità alla privazione del sonno, senza che siano noti gli effetti sulla sensibilità alla caffeina.

Attualmente è difficile valutare l'impatto di questi polimorfismi sugli effetti benefici e/o sui rischi associati al consumo di caffeina a causa del loro numero e dello stile di vita, compreso il consumo di caffè. In altre parole, i disturbi del sonno sono favoriti dal polimorfismo e/o dal consumo abituale di caffeina? Esistono profili di elevata vulnerabilità alla privazione del sonno e sensibilità alla caffeina? Questi polimorfismi hanno un legame con il burnout, lo stress da lavoro, le malattie?