Ottimizzazione della tempistica dell'immunizzazione contro la pertosse nei MUM (OpTIMUM)

La pertosse è una malattia respiratoria altamente infettiva causata da Bordetella pertussis, che tipicamente provoca parossismi di tosse con un "urlo" inspiratorio associato. Nei bambini piccoli la presentazione clinica può essere atipica, è frequentemente associata a episodi apnoici e può causare morbilità e mortalità significative. In seguito all'introduzione della vaccinazione contro la pertosse nei programmi di routine per i neonati in tutto il mondo, si è verificata una significativa riduzione dell'incidenza della pertosse. Tuttavia, recentemente in un certo numero di paesi, nonostante l'elevata copertura vaccinale, si è verificata una recrudescenza della malattia della pertosse associata a un aumento delle morti infantili. Sono state prese in considerazione varie strategie per controllare il carico crescente della malattia della pertosse infantile, tra cui il cocooning, una strategia in cui vengono vaccinati i contatti stretti di un bambino, una dose neonatale di un vaccino contenente la pertosse, l'aggiunta di una dose per adolescenti al programma e la vaccinazione in gravidanza. Di questi, quest'ultimo ha ottenuto il maggior sostegno.

La vaccinazione in gravidanza è una strategia che si basa su un efficace trasporto di anticorpi attraverso la placenta, un processo che dipende dall'anticorpo disponibile, dalla gestazione della gravidanza e dalla salute della placenta. Nel caso della pertosse, l'obiettivo principale è prevenire la malattia nei bambini (prima dell'età della vaccinazione di routine) poiché hanno una mortalità più elevata rispetto a qualsiasi altra fascia di età per malattia da pertosse.

È ormai chiaro che la vaccinazione contro la pertosse in gravidanza può ridurre il carico di malattia nei bambini piccoli nel periodo precedente alla loro completa immunizzazione, e può farlo in modo sicuro. Tuttavia, non è stato stabilito se esista un momento ottimale per vaccinare in gravidanza per garantire la massima protezione del neonato. Ciò si riflette nelle diverse linee guida attualmente in vigore nei diversi paesi: nel Regno Unito la vaccinazione è consigliata a partire dalla 16a settimana di gestazione, in Canada dalla 26a settimana, negli Stati Uniti dalla 27a settimana e in Australia dalla 28a settimana.

Mentre alcuni studi hanno suggerito che la vaccinazione più tardi nella gravidanza può raggiungere concentrazioni anticorpali più elevate nel neonato, altri hanno scoperto che la vaccinazione precoce fornisce una migliore immunità rispetto alla vaccinazione successiva. Il significato di ciò è che se la vaccinazione precoce si dimostra equivalente, ci sono chiari vantaggi logistici nel consentire la finestra temporale più ampia possibile al fine di massimizzare le opportunità di vaccinazione delle donne incinte e quindi migliorare la copertura vaccinale.

Quando la vaccinazione contro la pertosse nei programmi di gravidanza è stata implementata per la prima volta, la vaccinazione è stata raccomandata nel terzo trimestre (USA 27-36 settimane, Regno Unito 28-32 settimane). Questa decisione si basava sull'ipotesi che la vaccinazione sarebbe stata più efficace se fosse stata programmata per consentire al picco dei livelli di anticorpi materni dopo la vaccinazione di coincidere con il momento del trasporto placentare più efficiente.

C'è una significativa mancanza di accordo sulla tempistica ottimale della vaccinazione contro la pertosse in gravidanza a causa di dati contrastanti. Questa è la logica di questo studio controllato randomizzato.

In questo studio tutti i partecipanti riceveranno un vaccino contenente pertosse autorizzato per l'uso in gravidanza. Nel Regno Unito attualmente il vaccino utilizzato è Boostrix-IPV® prodotto da GlaxoSmithKline. Questo vaccino contiene tossina della pertosse (PT) (8 microgrammi), emoagglutinina filamentosa (FHA) (8 microgrammi) e pertactina (PRN) (2,5 microgrammi), nonché tossoide difterico (non meno di 2 unità internazionali), tossoide del tetano (non meno di 20 unità internazionali) e polio virus inattivato di tipo 1-3 (tipo 1 40 unità antigene D, tipo 2 8 unità antigene D, tipo 3 32 unità antigene D). Questo vaccino verrà somministrato nel periodo di tempo assegnato dalla randomizzazione. Tutti i possibili periodi di tempo inclusi nello studio rientrano in quelli raccomandati nel Regno Unito come parte della pratica di routine.

I partecipanti riceveranno un prelievo di sangue prima della vaccinazione, 14 giorni dopo la vaccinazione e al momento del parto. Al momento del parto verrà prelevato anche un campione di sangue del cordone ombelicale e un campione infantile prelevato dai bambini delle donne partecipanti a 28-42 giorni dopo il completamento delle loro vaccinazioni primarie.

C'è una scarsità di informazioni sull'immunità funzionale dell'anticorpo anti-PT nel siero e nel colostro/latte materno dopo la vaccinazione in gravidanza. Indagheremo su questo in due studi secondari esplorativi. Il primo di questi (indagine sull'immunità funzionale dell'anticorpo anti-PT nel siero) sarà eseguito su campioni eseguiti come parte dello studio principale. Per lo studio dell'immunità funzionale dell'anticorpo anti-PT nel colostro e nel latte materno, chiederemo ai partecipanti di due istituzioni partecipanti se sono disposti a partecipare a un sottostudio sull'allattamento al seno se decidono di allattare. Per i partecipanti che prendono parte a questo sottostudio sarà ottenuto un campione di colostro entro 48 ore dal parto e un ulteriore campione di latte materno a 14 giorni e 5 mesi dopo il parto.