Valutazione avanzata del rischio femminile in Manitoba (WARM)

Le donne tendono a sviluppare malattie cardiache circa 10-15 anni dopo rispetto agli uomini, con un tasso di prevalenza simile tra i sessi dopo che le donne hanno compiuto 55 anni. Sfortunatamente, le donne sono state sottorappresentate nella ricerca sulle malattie cardiovascolari (CVD), portando allo sviluppo di strumenti di screening che non sono in grado di identificare adeguatamente le donne a rischio. Gli attuali metodi di rischio CVD nelle donne in ambito clinico (Framingham Risk Score) sottostimano questo rischio rispetto agli uomini. Pertanto, sembra che gli attuali strumenti di screening non siano sensibili alla salute cardiovascolare delle donne, il che può comportare una mancata diagnosi del rischio di CVD.

Gli sforzi per prevenire le CVD si concentrano sui fattori di rischio tradizionali (ad es. età, sesso, fumo, colesterolo e pressione sanguigna), che stimano il rischio a 10 anni di attacchi cardiaci. Tuttavia, questo approccio non determina quanto bene funzioni il sistema cardiovascolare per gli individui. Un approccio migliore potrebbe essere l'aggiunta di procedure non invasive per rilevare le fasi iniziali della CVD per i singoli pazienti, che non sono ancora disponibili nell'ambito delle cure primarie.

Questo progetto si basa sul precedente lavoro del Dr. Duhamel che esaminava nuovi test prognostici CVD nelle donne, che hanno reclutato con successo 1030 donne nello studio "The Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease (vedi ClinicalTrials.gov Identificatore: NCT02863211)" prova in un periodo di 20 mesi fino a maggio 2017. I dati di quella ricerca sono stati presentati al vertice sulla salute del cuore delle donne canadesi del 2018 e hanno identificato che l'aggiunta di valutazioni della fragilità allo screening sanitario ha il potenziale per identificare le donne con elevato rischio di CVD. Stiamo portando avanti questa conoscenza e abbiamo sviluppato questo nuovo studio per includere ulteriori approcci di misurazione della fragilità per determinare se la loro aggiunta migliora ulteriormente lo screening del rischio CVD.

Se questa nuova ricerca dimostra che l'approccio di screening del rischio CVD proposto è superiore al Framingham Risk Score (FRS) nell'identificare le persone che hanno marcatori precoci di malattie cardiovascolari, le persone con rischio CVD elevato potrebbero essere autorizzate a partecipare a interventi noti per ripristinare la salute cardiovascolare .

Obiettivi e scopo della prova

L'obiettivo principale di questo studio è testare la capacità di nuovi strumenti prognostici CVD per identificare le donne a rischio di future CVD. Abbiamo in programma di istituire un programma di screening della salute cardiovascolare presso il St. Boniface Hospital e di testare l'efficacia di questi test per la previsione di esiti cardiovascolari avversi tra una coorte di 1000 donne manitobane di età pari o superiore a 55 anni nel periodo di 5 anni dopo lo screening.

Un secondo scopo di questo progetto è identificare nuovi biomarcatori CVD che potrebbero indicare che una persona è a rischio di malattie cardiovascolari. Pertanto, abbiamo in programma di chiedere ai partecipanti il ​​​​permesso di raccogliere e conservare un campione di sangue e feci per ricerche future.

Stiamo reclutando esclusivamente donne per il nostro studio per diversi motivi. Le donne sono spesso sottorappresentate negli studi clinici cardiovascolari, il che è un problema perché la loro presentazione clinica e la prognosi delle malattie cardiovascolari sono diverse rispetto agli uomini. Ad esempio, l'assortimento di fattori di rischio tradizionali sotto stima il rischio di sperimentare un evento cardiovascolare avverso nelle donne, rispetto agli uomini. Questo è un problema perché il metodo standard per prevedere futuri eventi cardiaci avversi utilizza i tradizionali fattori di rischio. Inoltre, rispetto agli uomini, le donne che soffrono di infarto hanno maggiori probabilità di morire, avere un secondo infarto, sviluppare insufficienza cardiaca o, di conseguenza, subire una morte cardiaca improvvisa. Pertanto, è importante sviluppare nuove strategie per aumentare il valore predittivo dei metodi di screening cardiovascolare.

Reclutamento dei soggetti

Recluteremo in base a un campione di convenienza, 1000 donne manitobane di età pari o superiore a 55 anni senza precedenti di CVD utilizzando annunci stampati, online e sui media intorno all'Università di Manitoba e all'autorità sanitaria regionale di Winnipeg durante gli eventi ospitati. I potenziali partecipanti allo studio interessati a partecipare contatteranno il coordinatore della ricerca di persona, via e-mail o telefonicamente. Il coordinatore della ricerca descriverà brevemente lo studio e valuterà i potenziali partecipanti per l'ammissibilità allo studio. In particolare, ai partecipanti verrà chiesto telefonicamente se sono stati precedentemente ricoverati in ospedale per cardiopatia ischemica, infarto miocardico acuto, ictus/attacco ischemico transitorio, intervento coronarico percutaneo, intervento chirurgico di bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia o malattia delle arterie periferiche in precedenza).

Saranno quindi invitati a partecipare a due appuntamenti di test: uno presso l'Active Living Center presso l'Università di Manitoba e poi uno presso l'Asper Clinical Research Institute circa una settimana dopo. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dopo aver descritto la natura dello studio prima dell'arruolamento. Sarà concesso un tempo sufficiente ai potenziali partecipanti per fornire il proprio consenso. Le procedure per condurre il consenso informato saranno documentate nei registri dello studio e una copia del consenso firmato sarà consegnata ai partecipanti iscritti allo studio.

Progettazione di prova

Verrà utilizzato un disegno di sperimentazione clinica prospettica osservazionale per determinare se l'uso di nuovi strumenti prognostici CVD identifichi individui ad alto rischio di sperimentare un evento cardiovascolare avverso nel periodo di 5 anni dopo lo screening.

Le donne che rispondono agli annunci saranno reclutate per partecipare allo studio. Ogni partecipante completerà il protocollo WARM Hearts. Verrà inoltre prelevato un campione di sangue (15 ml) per misurare il colesterolo, la glicemia e nuovi biomarcatori ematici, come i marcatori epigenetici e genetici del rischio di malattie cardiovascolari. Verranno raccolti campioni di feci per caratterizzare il microbioma intestinale.

Abbiamo in programma di utilizzare il numero di informazioni sulla salute personale (PHIN) di ogni individuo per seguire i partecipanti allo studio e determinare se hanno avuto un esito avverso cardiovascolare utilizzando il Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repository. Il repository contiene informazioni anonime, che sono collegabili tra i file tramite un numero fittizio assegnato ai record. Abbiamo definito esiti cardiovascolari avversi come ospedalizzazione o morte dovuta a cardiopatia ischemica, infarto miocardico acuto, ictus, attacco ischemico transitorio, arteriopatia periferica, intervento coronarico percutaneo, intervento chirurgico di bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia, prescrizione di farmaci cardiaci o nuova ipertensione insorta. Queste informazioni saranno valutate utilizzando le informazioni del Manitoba Center for Health Policy Population Health Research Data Repository e saranno utilizzate per confrontare gli eventi cardiovascolari avversi con i nuovi strumenti di screening CVD per determinare se hanno previsto quali individui erano a rischio da moderato ad alto di un avverso evento cardiovascolare nel periodo di 5 anni dopo lo screening. A tutti i partecipanti verrà chiesto se sono disposti a partecipare a futuri studi di ricerca. Se lo sono, possono essere contattati in merito alla potenziale partecipazione a ulteriori studi condotti dal gruppo di laboratorio Duhamel.

Procedure di studio

Dopo l'arruolamento, ai pazienti verrà chiesto di partecipare a due visite a circa una settimana di distanza. Ogni visita su appuntamento durerà circa 90 minuti e comprenderà quanto segue:

• Informazione demografica
• Storia medica
• Decadimento cognitivo
• Composizione corporea, come caratterizzata dall'analisi dell'impedenza bioelettrica e dalla misurazione della circonferenza della vita
• Indice di massa corporea
• Forza di presa
• Velocità dell'andatura
• Fenotipo di fragilità fritta (esaurimento dichiarato, perdita di peso involontaria e livelli di attività fisica)
• Funzionalità fisica valutata dal Fitness Test del Senior
• Variabilità della frequenza cardiaca a riposo e in risposta a sei minuti di cammino, con intensità aerobica valutata dall'accelerometro.

• Una serie di questionari self-report per caratterizzare:

  1. Fattori di rischio cardiovascolare accertati
  2. Salute riproduttiva (anamnesi mestruale, uso di contraccettivi, anamnesi di gravidanza, stato di menopausa, uso di terapia ormonale)
  3. Livelli giornalieri di attività fisica
  4. Qualità della vita
  5. Autostima
  6. Ruoli di genere, relazioni e identità
  7. Qualità del sonno
  8. Assunzione nutrizionale
  9. Auto compassione
  10. Ansia per la salute
  11. Sintomi depressivi
• Prelievo di sangue per misurare il colesterolo, la glicemia e altri marcatori di malattie cardiovascolari, come ma non limitato alla caratterizzazione delle cellule immunitarie
• Misure non invasive di rigidità arteriosa
• Pressione sanguigna a riposo
• Pressione sanguigna in risposta a 3 minuti di esercizio moderato
• Livelli di attività fisica valutati oggettivamente misurati da un accelerometro indossato per circa una settimana
• Raccolta di campioni di feci per caratterizzare il microbioma intestinale