Cellule immunitarie modificate (cellule dendritiche autologhe) e un vaccino (Prevnar) dopo radioterapia esterna ad alte dosi nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico non resecabile
Studio pilota sull'iniezione intratumorale di cellule dendritiche dopo radioterapia a fascio esterno conforme ad alte dosi in pazienti con carcinoma epatico non resecabile
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
- Procedura: Risonanza magnetica
- Biologico: Durvalumab
- Biologico: Bevacizumab
- Biologico: Atezolizumab
- Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
- Biologico: Vaccino coniugato pneumococcico 13-valente
- Procedura: Tomografia computerizzata
- Procedura: Feresi
- Biologico: Cellule dendritiche terapeutiche autologhe
- Radiazione: Radioterapia a fasci esterni
- Procedura: Esofagogastroduodenoscopia
- Procedura: Raccolta di campioni biologici
- Procedura: Procedura di biopsia
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di un vaccino autologo a cellule dendritiche (DC) somministrato mediante iniezione intratumorale in pazienti con carcinoma epatico primario trattati con radioterapia conformazionale esterna (EBRT) ad alte dosi.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare la fattibilità in pazienti con carcinoma epatico trattati con EBRT conformazionale ad alte dosi seguita da iniezione di vaccino DC autologo.
II. Valutare il tasso di risposta globale nei pazienti con carcinoma epatico trattati con EBRT conformazionale ad alte dosi seguita da iniezione di vaccino DC autologo.
III. Per valutare la sopravvivenza libera da progressione in pazienti con carcinoma epatico trattati con EBRT conformazionale ad alte dosi seguita da iniezione di vaccino DC autologo.
IV. Valutare il tasso di beneficio clinico nei pazienti con carcinoma epatico trattati con EBRT conformazionale ad alte dosi seguita da iniezione di vaccino DC autologo.
V. Valutare il tempo di risposta in pazienti con carcinoma epatico trattati con EBRT conformazionale ad alte dosi seguita da iniezione di vaccino DC autologo.
VI. Per valutare la durata della risposta nei pazienti con carcinoma epatico trattati con EBRT conformazionale ad alte dosi seguita da iniezione di vaccino DC autologo.
VII. Per valutare la sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma epatico trattati con EBRT conformazionale ad alte dosi seguita da iniezione di vaccino DC autologo.
OBIETTIVO STUDIO RADIOLOGICO:
I. Valutare la risposta radiologica nel tempo dei tumori epatici primari trattati con EBRT conformazionale ad alte dosi seguita da iniezione di vaccino DC autologo.
OBIETTIVI DI RICERCA CORRELATIVI:
I. Monitorare la risposta immunitaria dei pazienti dopo la terapia vaccinale. II. Valutare la risposta immunitaria al vaccino pneumococcico 13-valente coniugato (Prevnar).
CONTORNO:
I pazienti vengono sottoposti a EBRT standard ad alte dosi per 5 o 15 frazioni nell'arco di 1-3 settimane (ciclo 1). I pazienti ricevono quindi cellule dendritiche autologhe per via intratumorale (IT) il giorno 1 dei cicli 2-8 e vaccino coniugato pneumococcico 13-valente per via intramuscolare (IM) solo il giorno 1 dei cicli 2-4. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 7 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 2 settimane e poi ogni 3 mesi per 1 anno (a partire dalla settimana 36 o 12 settimane dopo l'ultima dose di cellule dendritiche autologhe, a seconda di quale evento si verifichi prima). I pazienti vengono poi seguiti ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, e poi ogni 6 mesi fino a 5 anni dopo la registrazione.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Clinical Trials Referral Office
- Numero di telefono: 855-776-0015
- Email: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Reclutamento
- Mayo Clinic in Rochester
-
Contatto:
- Clinical Trials Referral Office
- Numero di telefono: 855-776-0015
- Email: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Investigatore principale:
- Lewis R. Roberts, MD, PhD
-
Investigatore principale:
- Lionel Kankeu Fonkoua, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Conferma istologica e/o radiologica di carcinoma epatocellulare (HCC) O conferma istologica di colangiocarcinoma intraepatico (CCA)
Devono essere soddisfatte le seguenti caratteristiche del tumore
- HCC non resecabile o CCA intraepatico
- Malattia misurabile o valutabile
- Tutte le lesioni dovrebbero essere trattabili con EBRT rispettando i normali vincoli dei tessuti
- Le lesioni tumorali devono essere accessibili utilizzando un approccio ecografico (US) guidato per l'iniezione di DC intratumorale
I pazienti non devono avere evidenza di tumore extraepatico (escluso il trombo tumorale) mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)
- NOTA: Sono ammessi i pazienti che non sono candidati al trattamento chirurgico o all'ablazione con intento curativo
- Buon candidato per lo standard di cura EBRT conformazionale ad alte dosi secondo lo sperimentatore
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- Conta assoluta dei linfociti (ALC) >= 500/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- Conta assoluta dei monociti (AMC) >= 300/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- Conta piastrinica >= 50.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- Bilirubina totale < 3 mg/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione)
- Creatinina =< 2 mg/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) =< 1,5 x ULN (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
- Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile
- Possibilità di fornire il consenso scritto
- Disponibilità a tornare all'istituto arruolante per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
- Disponibilità a fornire campioni di sangue e tessuti per scopi di ricerca correlativa
Criteri di esclusione:
Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:
- Persone in gravidanza
- Persone infermieristiche
- Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
- Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale
- NOTA: I pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
Altro tumore maligno attivo = < 3 anni prima della registrazione. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
- NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro
- Chirurgia maggiore = <4 settimane prima dell'arruolamento (diverso dalla chirurgia diagnostica o dal posizionamento chirurgico del distanziatore in preparazione al trattamento con radiazioni)
- Storia di ipersensibilità o reazioni anafilattoidi al vaccino pneumococcico o a qualsiasi componente della formulazione, incluso il tossoide difterico
- Malattia autoimmune attiva come epatite autoimmune, morbo di Crohn, artrite reumatoide, malattia di Sjogren, lupus eritematoso sistemico o condizioni simili
Richiede il trattamento della coagulopatia (INR > 1,5) o l'uso di agenti antiaggreganti piastrinici che non possono essere interrotti per la procedura di iniezione intratumorale
- NOTA: sarà consentita l'eparina per la pervietà della linea senza anomalie di laboratorio rilevabili nella coagulazione
Corticosteroidi = < 2 settimane prima della registrazione, comprese le vie di somministrazione orale, endovenosa (IV), sottocutanea o inalatoria
- NOTA: i pazienti in terapia cronica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o altri motivi possono arruolarsi se ricevono meno di 10 mg/die di prednisone (o equivalente)
- Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
- Cirrosi epatica di classe B o C di Child Pugh
- Ricevute in precedenza terapie immunomodulanti inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, inibitori del checkpoint immunitario mirati a PD-1 PDL-1 CTLA4, ecc.; o precedente terapia con cellule dendritiche
- Precedenti radiazioni epatiche, inclusa la radioembolizzazione
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) malattia in stadio D
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di fase II 2 (EBRT, cellule dendritiche, Prevnar, Atezo, Bev)
I pazienti con HCC non resecabile subiscono aferesi per la produzione di cellule dendricali e lo standard di EBRT ad alte dosi di cure per 5 o 15 frazioni per 1-3 settimane (ciclo 1).
I pazienti ricevono quindi le cellule dendritiche autologhe il giorno 1 dei cicli 2-8 e il vaccino coniugato 13-valore pneumococcico o altri vaccini vaccini pneumococcici IM solo il giorno 1 di cicli solo 2-4.
I pazienti ricevono anche standard di cura atezolizumab IV oltre 30-60 minuti e Bevacizumab IV oltre 30-90 minuti a partire dal giorno 2 dei cicli 2-8.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 7 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Inoltre, i pazienti sono sottoposti a EGD allo screening e CT, PET/CT e/o MRI, biopsia e raccolta di campioni di urina e sangue durante lo studio.
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Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
Dato IM
Altri nomi:
Sottoponiti a TC o PET/TC
Altri nomi:
Sottoponiti ad aferesi
Altri nomi:
Dato IT
Sottoponiti a EBRT ad alte dosi
Altri nomi:
Sottoponiti a EGD
Altri nomi:
Sottoponiti al prelievo di campioni di urina e di sangue
Altri nomi:
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
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Sperimentale: Studio pilota (Pheresi, EBRT, cellule dendritiche, Prevnar)
I pazienti con CCA intraepatica non resecabile subiscono aferesi per la produzione di cellule dendrictiche e lo standard di cure ad alte dosi per 5 o 15 frazioni per 1-3 settimane (ciclo 1).
I pazienti ricevono quindi le cellule dendritiche autologhe il giorno 1 dei cicli 2-8 e il vaccino coniugato 13-valore pneumococcico IM solo il primo giorno di cicli 2-4.
Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 7 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
(Chiuso con l'emendamento 3)
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Dato IM
Altri nomi:
Sottoponiti ad aferesi
Altri nomi:
Dato IT
Sottoponiti a EBRT ad alte dosi
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 3 di Fase II (EBRT, cellule dendritiche, Prevnar, atezo, tir)
I pazienti con iCCA vengono sottoposti ad aferesi per la produzione di cellule dendritiche e alla radioterapia esterna ad alta dose standard (EBRT) per 5 o 15 frazioni nell'arco di 1-3 settimane (ciclo 1).
I pazienti ricevono quindi cellule dendritiche autologhe per via intratumorale (IT) il giorno 1 dei cicli 2-8 e il vaccino pneumococcico coniugato 13-valente o altro vaccino pneumococcico per via intramuscolare (IM) solo il giorno 1 dei cicli 2-4.
I pazienti ricevono anche durvalumab per via endovenosa (IV) standard a partire dal giorno 2 dei cicli 2-8.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 7 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Inoltre, durante lo studio i pazienti vengono sottoposti a TC, PET/TC e/o RM, biopsia e raccolta di campioni di urina e sangue.
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Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
Dato IM
Altri nomi:
Sottoponiti a TC o PET/TC
Altri nomi:
Sottoponiti ad aferesi
Altri nomi:
Dato IT
Sottoponiti a EBRT ad alte dosi
Altri nomi:
Sottoponiti al prelievo di campioni di urina e di sangue
Altri nomi:
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di tossicità significativa (studio pilota)
Lasso di tempo: Fino al completamento del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Una tossicità significativa è definita come una tossicità dose-limitante che è possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al trattamento con cellule dendritiche (DC).
Le tossicità saranno valutate utilizzando la versione attiva del programma di valutazione della terapia del cancro dei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi.
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Fino al completamento del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 2 anni (Fase II)
Lasso di tempo: A 2 anni
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Definito come il tempo dalla registrazione alla progressione o alla morte della malattia a causa di tutte le cause.
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A 2 anni
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PFS (Gruppo di fase II 3)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Definito come il tempo dalla registrazione alla progressione o alla morte della malattia a causa di tutte le cause.
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Fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Il tasso di risposta globale sarà stimato dal numero di pazienti con uno stato oggettivo di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) diviso per il numero totale di pazienti valutabili.
Verranno calcolati gli esatti intervalli di confidenza binomiali al 95% per il vero tasso di risposta globale.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Numero di pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di iniezione intratumorale di DC
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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La fattibilità del regime sarà stimata dal numero di pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di iniezione intratumorale DC diviso per il numero totale di pazienti che hanno ricevuto l'aferesi.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Il tasso di beneficio clinico sarà stimato dal numero di pazienti con uno stato oggettivo di malattia stabile o CR o PR in qualsiasi momento diviso per il numero totale di pazienti valutabili.
Verranno calcolati gli esatti intervalli di confidenza binomiali al 95% per il tasso di beneficio clinico effettivo
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Il tempo alla risposta è definito per tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta obiettiva come la data di inizio del trattamento vaccinale fino alla data in cui lo stato obiettivo del paziente viene rilevato per la prima volta come CR o PR.
Il tempo di risposta sarà riassunto in modo descrittivo utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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La durata della risposta è definita per tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta obiettiva come la data in cui lo stato obiettivo del paziente viene notato per la prima volta come CR o PR fino alla prima data in cui viene documentata la progressione.
La durata della risposta sarà riassunta in modo descrittivo utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa.
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Fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Definito come il tempo dalla registrazione alla progressione o alla morte della malattia a causa di tutte le cause.
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Fino a 5 anni
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica delle misurazioni della lesione target
Lasso di tempo: Basale fino a 1 anno dopo il trattamento
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Tutte le lesioni migliorative saranno valutate nel tempo per ciascun paziente.
La variazione percentuale rispetto al basale nelle misurazioni della lesione target sarà valutata nel tempo.
Le differenze nei valori nel tempo saranno riassunte in modo descrittivo e grafico.
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Basale fino a 1 anno dopo il trattamento
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Variazione dei correlati immunologici prima e dopo il trattamento vaccinale
Lasso di tempo: Basale fino a 1 anno dopo il trattamento
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I cambiamenti nei correlati immunologici prima e dopo il trattamento vaccinale saranno valutati e riassunti sia quantitativamente che graficamente.
Ciascuno degli endpoint correlati sarà riassunto individualmente, ma sarà anche valutato in termini di relazioni reciproche; cioè, utilizzerà il coefficiente di correlazione del rango di Spearman per valutare le correlazioni tra i livelli basali e tra i cambiamenti prima e dopo il trattamento in questi marcatori immunologici.
Inoltre, questi marcatori immunologici saranno correlati con il cancro e gli esiti correlati al trattamento (ad es.
risposta, eventi avversi).
Le relazioni saranno esplorate anche graficamente utilizzando grafici a dispersione.
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Basale fino a 1 anno dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Lewis R. Roberts, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester
- Investigatore principale: Lionel Kankeu Fonkoua, MD, Mayo Clinic in Rochester
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Neoplasie del fegato
- Carcinoma
- Carcinoma, epatocellulare
- Colangiocarcinoma
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Tecniche investigative
- Terapie
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Procedure chirurgiche, operative
- Procedure chirurgiche minimamente invasive
- Tecniche citologiche
- Citodiagnosi
- Fenomeni fisici
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Prodotti chimici inorganici
- Organizzazioni
- Economia e organizzazioni sanitarie
- Tecniche diagnostiche, chirurgiche
- Endoscopia, gastrointestinale
- Tecniche diagnostiche, sistema digestivo
- Endoscopia
- Procedure chirurgiche del sistema digestivo
- Tecniche di chimica, analitiche
- Analisi dello spettro
- Isotipi di immunoglobulina
- Solfuri
- Anioni
- Ioni
- Elettroliti
- Idrogeno solforato
- Bevacizumab
- Immunoglobulina G
- Radiazione
- Congresso come argomento
- Biopsia
- Gestione dei campioni
- Spettroscopia di risonanza magnetica
- Durvalumab
- Disolfuri
- atezolizumab
- Endoscopia, sistema digestivo
- Rimozione della componente del sangue
- Gastroscopia
- Vaccino pneumococcico 13-valore
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- MC1641 (Mayo Clinic in Rochester)
- R01CA274985 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 16-009335 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)
- R01CA294704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .