Terapia con cellule T adottive in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente (OVACURE)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Carcinoma ovarico epiteliale (EOC) istologicamente provato.
• Carcinoma ovarico ricorrente suscettibile di chemioterapia con carboplatino e paclitaxel. I pazienti con EOC in stadio primario III o IV possono partecipare al pre-OVACURE per raccogliere il tumore a riposo durante l'intervento chirurgico di debulking per la conservazione dei TIL, quindi i TIL saranno disponibili in caso di malattia ricorrente che si svilupperà in futuro.
• Presenza di malattia progressiva misurabile secondo RECIST versione 1.1 o CA125 elevato ≥ 2 volte il limite superiore normale (UNL) entro 3 mesi e confermato.
• Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
• Performance status dell'OMS 0-2.
• Nelle ultime 2 settimane prima del giorno 0 dello studio, i parametri vitali di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale, ad eccezione dei seguenti parametri di laboratorio, che devono rientrare negli intervalli specificati:

Intervallo dei parametri di laboratorio Emoglobina ≥ 6,0 mmol/l Granulociti ≥ 1.500/µl Linfociti ≥ 700/µl Piastrine ≥ 100.000/µl Clearance della creatinina ≥ 50 min/ml Bilirubina sierica ≤ 40 mol/l ASAT e ALAT ≤ 5 volte il limite superiore normale LDH ≤ 2 volte il limite superiore normale

• Test virali:

  • Negativo per HIV tipo 1/2, HTLV e TPHA
  • Nessun antigene HBV (virus dell'epatite B) o anticorpi contro HBc nel siero
  • Assenza di anticorpi contro l'HCV (virus dell'epatite C) nel siero
• In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.
• Trattamento precedente, compresa l'immunoterapia, ad es. con anti-PD(L)1, è consentito ma la terapia sistemica e la radioterapia devono essere state interrotte per almeno due settimane prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti dovrebbero avere una progressione della malattia.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi cerebrali.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NYHA III o IV).
• Altre gravi malattie acute o croniche, ad es. infezioni attive che richiedono antibiotici, disturbi emorragici o altre condizioni che richiedono farmaci concomitanti non consentiti durante questo studio.
• Malattia da immunodeficienza attiva o malattia autoimmune che richiede farmaci immunosoppressori. La vitiligine non è un criterio di esclusione.
• Altri tumori maligni entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato e del carcinoma cervicale o vulvare in situ.
• Compromissione mentale che può compromettere la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
• Mancanza di disponibilità per valutazioni di follow-up.
• Gravidanza o allattamento.