Uno studio per valutare l'AG-881 in partecipanti sani giapponesi e non asiatici

Criterio di inclusione:

1. Hanno fornito il consenso informato scritto volontario.
2. Adulto maschio o femmina, dai 18 ai 55 anni inclusi, allo Screening.
3. - Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione e durante lo studio.
4. Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m^2 allo Screening.
5. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG. I test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi sierica [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], fosfatasi alcalina [ALP] e bilirubina [totale e diretta]) devono essere ≤ al limite superiore della norma (ULN).
6. Le partecipanti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili definite come una donna che ha subito una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima somministrazione: sterilizzazione isteroscopica; legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale; isterectomia; ovariectomia bilaterale. Oppure è in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale.
7. Un partecipante maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della prima somministrazione dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).
8. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dalla prima somministrazione fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione.
9. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.
10. Criteri aggiuntivi solo per i partecipanti giapponesi: essere giapponese di prima generazione, definito come soddisfare tutte le seguenti condizioni: nato in Giappone; ha 2 genitori biologici giapponesi e 4 nonni biologici giapponesi; ha vissuto fuori dal Giappone per <5 anni; non ha apportato cambiamenti significativi nello stile di vita, inclusa la dieta, da quando ha lasciato il Giappone.
11. Criteri aggiuntivi solo per partecipanti non asiatici: i partecipanti non asiatici avranno 2 genitori biologici e 4 nonni biologici di discendenza non asiatica.

Criteri di esclusione:

1. Mentalmente o legalmente incapace o presenta problemi emotivi significativi al momento della visita di Screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
3. Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante (ad esempio, storia o presenza di eruzioni cutanee) dalla loro partecipazione allo studio.
4. Storia di chirurgia gastrica o intestinale che potrebbe alterare l'assorbimento/secrezione; o qualsiasi intervento chirurgico importante nei 3 mesi precedenti lo screening.
5. Anamnesi di aritmie ventricolari gravi e/o non controllate o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o di eventi aritmici (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo).
6. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione.
7. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio o composti correlati.
8. Eventuali risposte positive sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. Partecipanti donne in età fertile.
10. Partecipanti di sesso femminile con un test di gravidanza positivo o che stanno allattando.
11. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo Screening o Giorno -1/Giorno 21.
12. Risultati positivi allo screening per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
13. L'intervallo QTcF è> 450 msec, o l'intervallo QRS> 110 msec, o l'intervallo PR> 220 msec, o i partecipanti che hanno risultati ECG ritenuti anormali con significato clinico dallo sperimentatore o designato allo screening.
14. La pressione sanguigna in posizione supina è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
15. La frequenza cardiaca in posizione supina è inferiore a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a 99 bpm allo screening.
16. Clearance della creatinina stimata <90 ml/min allo screening.
17. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di: qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici e integratori vitaminici, a partire da 14 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio. Dopo la prima somministrazione, il paracetamolo (<2 g per 24 ore) può essere somministrato a discrezione dello sperimentatore o del designato. La terapia ormonale sostitutiva non sarà consentita; qualsiasi farmaco noto per essere un forte induttore degli enzimi CYP3A, CYP2C9 o CYP2C19 inclusa l'erba di San Giovanni e/o agenti che riducono l'acidità gastrica (p. es., inibitori della pompa protonica, antagonisti del recettore H2, antiacidi) per 28 giorni o farmaci che possono prolungare l'intervallo QT per 28 giorni, prima della prima somministrazione e durante lo studio. Verranno consultate fonti appropriate (ad es. Flockhart TableTM) per confermare la mancanza di interazione PK/Farmacodinamica (PD) con il farmaco oggetto dello studio.
18. Rifiuta di astenersi dall'alcol da 48 ore prima della prima somministrazione e durante lo studio.
19. Rifiuta di astenersi da cibi o bevande contenenti pompelmo o alimenti o bevande contenenti arancia di Siviglia da 14 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio.
20. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della prima dose.
21. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose.
22. Ricezione di sangue o emoderivati ​​entro 2 mesi prima della prima dose.
23. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima dose. La finestra di 30 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo o dosaggio del sangue, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 del Periodo 1 dello studio corrente.