Caratterizzazione meccanicistica del dolore uterino (MCUP)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per il gruppo con dismenorrea primaria: tutti i casi (n=70) avranno dolore nella regione tra l'ombelico e il perineo, sopra il livello del legamento inguinale, e valuteranno il loro dolore medio maggiore o uguale a 6/10 (0 = nessun dolore; 10 = peggior dolore immaginabile) durante le mestruazioni quando non si usano i FANS. Gli investigatori utilizzeranno rigorosi criteri di inclusione e verifica con risonanza magnetica strutturale per garantire che i pazienti con dismenorrea primaria molto probabilmente non abbiano endometriosi, leiomioma o adenomiosi come descritto di seguito. Non è possibile valutare in modo affidabile l'endometriosi superficiale con la risonanza magnetica (Nisenblat et al., 2016), ma i casi sospetti di endometriosi infiltrante profonda saranno confermati dai radiologi che valutano routinariamente le risonanze magnetiche per il nostro servizio di chirurgia ginecologica. Sebbene sia impossibile escludere l'endometriosi senza intervento chirurgico, in casi selezionati gli investigatori utilizzeranno esami clinici e criteri supportati da alberi decisionali (Eskenazi et al., 2001; Chapron et al., 2005, 2011; Vercellini et al., 2007) che suggeriscono che il rilevamento dell'endometriosi allo stadio 2 o superiore sarebbe improbabile (<15%) in questa popolazione. I partecipanti con dismenorrea che valutano il dolore intestinale, la dispareunia o il dolore pelvico non mestruale pari o superiore a 40 sulla scala del dolore analogico visivo 0-100 sul McGill Pain Questionnaire avranno la possibilità di partecipare a un'ulteriore visita di esame clinico. Per ridurre la probabilità di endometriosi in comorbidità, i partecipanti alla dismenorrea primaria con sintomi di endometriosi sopra descritti dovranno avere un esame clinico negativo e nessuna storia familiare immediata di endometriosi per qualificarsi per le analisi finali.

Criteri di inclusione per il gruppo Leiomiomata: gli investigatori studieranno anche i partecipanti con leiomioma (n = 20) perché è una causa frequente di dolore mestruale e sarà spesso identificato in partecipanti con dismenorrea primaria squalificati. I leiomiomi (non degenerati) saranno diagnosticati da focolai omogeneamente ipointensi in T2, ma isointensi rispetto al miometrio in T1 secondo le definizioni standard (Kubik-Huch et al., 2018). Per ridurre la variabilità all'interno di questa categoria, gli investigatori limiteranno l'arruolamento a leiomiomi intramurali di piccole e medie dimensioni (volume combinato da 30 a 150 cm3). Gli investigatori prevedono che 10 partecipanti con leiomiomi saranno identificati dalla risonanza magnetica accidentale durante questo studio, mentre altri 10 saranno reclutati dalle pubblicità e dalla nostra clinica. Qui viene studiata una coorte più piccola perché lo scopo principale di questo gruppo è stabilire se la base fisiologica del dolore mestruale nelle donne con leiomioma è significativamente diversa rispetto alle donne con dismenorrea primaria. Saranno esclusi i partecipanti con leiomiomi, che sono anche sintomatici con endometriosi diagnosticata chirurgicamente.

Criteri di inclusione per il gruppo di endometriosi: i partecipanti senza leiomiomi, ma sintomatici per endometriosi (n = 20) saranno arruolati prima dell'escissione chirurgica pianificata (intervento chirurgico di follow-up da una diagnosi precedente). Gli investigatori confermeranno una diagnosi di endometriosi di stadio 2, 3 o 4 dopo l'intervento chirurgico. Per i pazienti senza reperti chirurgici anomali confermati per endometriosi con dismenorrea saranno considerati casi di dismenorrea primaria. La divisione del dolore pelvico del Dr. Tu esegue annualmente oltre 100 valutazioni del dolore laparoscopico (molte con malattia infiltrante profonda) che ci consentono di caratterizzare i segnali MRI in pazienti con endometriosi confermata chirurgicamente. Qui viene studiata una coorte più piccola perché lo scopo principale di questo gruppo è stabilire se la base fisiologica del dolore mestruale nelle donne con endometriosi è significativamente diversa rispetto alle donne con dismenorrea primaria.

Criteri di inclusione per i controlli sani: i casi di controllo sani (n = 20) devono valutare il loro dolore mestruale medio < = 2/10 negli ultimi 6 mesi (senza uso di FANS) e non hanno altre diagnosi di dolore o leiomiomi concomitanti. La loro mancanza di diagnosi di dolore concomitante sarà confermata con questionari (scale NIH PROMIS, criteri IBS della Fondazione Roma (Palsson et al., 2016), criteri AUA per la sindrome del dolore alla vescica (Hanno et. al. 2012), e il Complex Medical Symptom Inventory (Williams e Schilling, 2009) e una schermata di esame medico. I controlli sani e i partecipanti con dismenorrea primaria saranno abbinati in base all'età in base al rapporto con una storia di gravidanza comparabile per garantire dati demografici simili tra i gruppi.

Criteri di esclusione:

Limiti di età per tutti i partecipanti allo studio: le donne con mestruazioni regolari (età 18-45) saranno identificate utilizzando la nostra strategia di reclutamento a livello di comunità ben collaudata, incluso l'avvicinamento all'affollata clinica per disturbi ginecologici della nostra divisione e ai dipartimenti di ostetricia / ginecologia a NorthShore e al Università di Chicago. Sebbene le donne di età superiore ai 45 anni possano avere dolori mestruali, irregolarità nella perimenopausa potrebbero causare effetti confondenti sulla fisiologia uterina e difficoltà di programmazione. Allo stesso modo, le irregolarità nelle mestruazioni, nell'ovulazione e nei livelli di dolore nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni potrebbero potenzialmente sminuire l'interpretazione significativa dei fenotipi (Seidman et al., 2018). Inoltre, prima dei 18 anni, l'utero è ancora in via di sviluppo e aumenta sostanzialmente di dimensioni (Porcu et al., 1989; Verguts et al., 2013). Pertanto, per limitare i potenziali effetti di confusione, i partecipanti di età inferiore ai 18 anni saranno esaminati in uno studio separato.

Criteri di esclusione correlati alle mestruazioni per tutti i partecipanti allo studio: gli investigatori escluderanno alcuni partecipanti con condizioni associate all'assenza di mestruazioni regolari come sindrome dell'ovaio policistico, gravidanza, uso corrente di qualsiasi farmaco ormonale continuo o contraccettivo o sindrome di Asherman.

Criteri di esclusione correlati alla risonanza magnetica o alla partecipazione per tutti i partecipanti allo studio:

Gli investigatori escluderanno i partecipanti con criteri che influenzerebbero la nostra capacità di ottenere dati MRI significativi come

1. presenza di un dispositivo intrauterino (IUD). L'uso di uno IUD influisce potenzialmente sull'interpretabilità della risonanza magnetica perché crea un artefatto di imaging nell'endometrio che si estende al miometrio.
2. incapacità di leggere o comprendere il consenso informato scritto in inglese,
3. storia di impianti metallici,
4. storia di lesioni metalliche,
5. qualsiasi condizione diagnosticata che precluderebbe l'indagine con la risonanza magnetica (ad esempio, claustrofobia),
6. indice di massa corporea >40,
7. allergia o incapacità di tollerare il naprossene

Criteri di esclusione per fattori noti che influenzano l'interpretazione dei dati per tutti i partecipanti allo studio:

1. disfunzione tiroidea,
2. disfunzione surrenale,
3. disturbi renali,
4. disturbi del fegato,
5. coagulopatia,
6. prolattinoma,
7. malattia di von Willebrand,
8. disturbi piastrinici,
9. neuropatia diabetica,
10. condizioni gastrointestinali o interventi chirurgici che potrebbero influire sull'assorbimento del naprossene,
11. infezione genito-urinaria attiva o sessualmente trasmessa

Esclusione provvisoria per le analisi primarie per tutti i partecipanti allo studio: condizioni acute o croniche associate a dolore pelvico con una causa anatomica definita diversa dall'endometriosi o dal leiomioma (ad esempio, cisti ovariche patologiche, idro/ematosalpinge persistente significativo, malattia infiammatoria pelvica non trattata, tumori maligni, anomalie di Muller o prolasso uterino di stadio 3) e diagnosi di comorbidità di leiomioma significativo ed endometriosi.

Nota: questi criteri di esclusione possono essere scoperti accidentalmente dopo la scansione MRI e confermati con la diagnosi di un radiologo o del Dr. Tu.

Esclusione provvisoria per il gruppo di adenomiosi: poiché la frequenza di adenomiosi è bassa o sconosciuta e può consistere in più sottotipi con conseguente eterogeneità e potere statistico inadeguato, i pazienti con adenomiosi non sono un gruppo di studio pianificato e i casi diagnosticati saranno inizialmente esclusi dal reclutamento. L'adenomiosi focale e diffusa sarà esclusa dalle linee guida (Chapron et al., 2017) adattate dai criteri Kishi (Kishi et al., 2012): spessore massimo della zona giunzionale superiore a 12 mm, rapporto tra lo spessore della zona giunzionale e il miometrio superiore al 40% , o focolai ad alta intensità all'interno del miometrio. Se partecipa un numero considerevole di partecipanti all'adenomiosi, come scoperto dopo il fatto con la risonanza magnetica, verranno analizzati i risultati.

Livelli intermedi di esclusione del dolore da dismenorrea: Saranno esclusi i partecipanti con lieve dolore mestruale (tra 3 e 5 su una scala 0-10). La nostra precedente esperienza con questa coorte (Westling et al., 2013) suggerisce che i ricercatori potrebbero incontrare un effetto pavimento quando studiano l'efficacia dei FANS. Inoltre, poiché è più probabile che questa coorte risponda ai FANS, è imperativo che i ricercatori studino i meccanismi delle più gravi sofferenti di dolore mestruale refrattario.