Sicurezza e tollerabilità della proglumide orale per la NASH (STOPNASH)
Studio di fase 1 per testare la sicurezza e la dose di Proglumide come agente antifibrotico nella steatoepatite non alcolica (NASH)
Questo studio è uno studio clinico di fase I/II in aperto, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di un antagonista del recettore orale della colecistochinina (CCK), la proglumide, a dosi crescenti in soggetti con NASH.
È stato approvato un protocollo di uso esteso per i soggetti che completano questo studio che mostrano benefici o sono a rischio di progressione della malattia epatica per continuare con Proglumide a 1200 mg / die per ulteriori 3-9 mesi. I soggetti nel protocollo esteso avranno visite telefoniche mensili e nell'unità di ricerca ogni 3 mesi per test di laboratorio di sicurezza e sangue di ricerca per l'analisi della fibrosi.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1 a dose singola ascendente su 18 pazienti con evidenza ecografica di steatosi epatica E aumento delle transaminasi epatiche. Proglumide utilizzerà il disegno dello studio a dose singola crescente in un modo di Fase 1 per determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D). I livelli di dose di proglumide saranno: 400 mg BID (due volte al giorno); 400 mg TID (tre volte al giorno); 800 mg BID (due volte al giorno).
Saranno arruolati sei pazienti in ciascuna coorte a partire dalla dose più bassa di 400 mg PO BID (due volte al giorno) per 12 settimane.
I pazienti saranno monitorati per la sicurezza e la tossicità mediante analisi del sangue di laboratorio, esami fisici. Il livello ematico per la proglumide verrà eseguito prima della proglumide allo screening o al basale, alla settimana 2 e poi alla settimana 4 e alla settimana 12.
La sicurezza e la tossicità saranno monitorate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5 e l'efficacia del trattamento sarà valutata mediante valutazione degli enzimi epatici e fibroscan. Il disegno dello studio di fase 1, seguiremo lo schema di aumento della dose, in cui la dose aumenta dopo 6 soggetti se non si verifica una tossicità limitante del farmaco (DLT).
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Georgetown University
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20422
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 85 anni
- con imaging radiografico (mediante ultrasuoni, risonanza magnetica o TC) di steatosi epatica
- E aumento delle transaminasi sieriche (ALT o AST).
- E uno dei seguenti: BMI>30, iperlipidemia o evidenza di diabete scarsamente controllato come HgbA1C>7
- Sono ammissibili i soggetti in trattamento con statine e con diabete. Le statine continueranno alla stessa dose per tutta la durata dello studio.
- Evidenza di fibrosi da lieve a moderata su Fibroscan da F1 a F3 (punteggio kPa <14).
Criteri di esclusione:
- Evidenza di uso/abuso attivo di alcol.
- Epatite virale cronica B o epatite C, epatite autoimmune, malattia epatica indotta da farmaci.
- Sono esclusi quelli con evidenza di cirrosi all'esame, istologicamente o all'imaging e una storia di cancro al fegato.
- I test di laboratorio che giustificano l'esclusione includono: conta leucocitaria <3,5 K/UL; Emoglobina <9,5 g/dL; Azoto ureico nel sangue >30 mg/dL (idrato); Creatinina > 2,0 mg/dL, alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte ULN (limite superiore normale), fosfatasi alcalina (ALP) > 2 volte ULN.
- Evidenza di funzionalità epatica sintetica anormale inclusa bilirubina totale anormale, conta piastrinica <150.000 / mm3; e tempo di protrombina anormale o aumento dell'INR (rapporto internazionale normalizzato) (a meno che non si tratti di warfarin)
- Storia di malattia della cistifellea con cistifellea non rimossa chirurgicamente
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR < 90 mL/min/1,73 m2
- Diabete mellito di tipo 1
- Diabete scarsamente controllato, definito da emoglobina A1C (HbA1C) > 8, o pazienti diabetici che non hanno assunto dosi stabili di farmaci antidiabetici per almeno 90 giorni prima dello screening
- Incinta o allattamento
Una condizione medica o psichiatrica preesistente nota che potrebbe interferire con la capacità del paziente di fornire il consenso informato o di partecipare alla conduzione dello studio, o che potrebbe confondere i risultati dello studio.
- Quelli trovati per avere un punteggio di fibrosi su Fibroscan di F0 o F4.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Proglumide
Trattata con proglumide marcata in aperto
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antagonista orale del recettore CCK
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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sicurezza e tossicità
Lasso di tempo: 12 settimane per dose
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Il numero di partecipanti con tossicità correlata al farmaco seguirà i protocolli standard dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi v.5 (CTCAE).
La tossicità è classificata in base alla gravità dei sintomi ottenuti durante la revisione dei sintomi della visita e in base agli esami del sangue raccolti ad ogni visita programmata
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12 settimane per dose
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Dose raccomandata di fase 2
Lasso di tempo: per ciascuna dose, il numero di eventi avversi descritti nel periodo di 12 settimane
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Delle 3 dosi da testare quale ha la minore tossicità correlata al farmaco
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per ciascuna dose, il numero di eventi avversi descritti nel periodo di 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Transaminasi epatiche
Lasso di tempo: Confronto dei valori sierici di ALT e AST al basale con i valori della settimana 12 in UI
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Una diminuzione delle aminotransferasi sieriche (ALT e AST) in UI del 10% o più
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Confronto dei valori sierici di ALT e AST al basale con i valori della settimana 12 in UI
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio NASH di Fibroscan
Lasso di tempo: basale rispetto alla settimana 12
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Punteggio kPa di rigidità epatica con una diminuzione di 4kPa e punteggio di steatosi (CAPS) in dB/m.
un calo di 30 dB/m
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basale rispetto alla settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tucker RD, Ciofoaia V, Nadella S, Gay MD, Cao H, Huber M, Safronenka A, Shivapurkar N, Kallakury B, Kruger AJ, Kroemer AHK, Smith JP. A Cholecystokinin Receptor Antagonist Halts Nonalcoholic Steatohepatitis and Prevents Hepatocellular Carcinoma. Dig Dis Sci. 2020 Jan;65(1):189-203. doi: 10.1007/s10620-019-05722-3. Epub 2019 Jul 11.
- Rabiee A, Gay MD, Shivapurkar N, Cao H, Nadella S, Smith CI, Lewis JH, Bansal S, Cheema A, Kwagyan J, Smith JP. Safety and Dosing Study of a Cholecystokinin Receptor Antagonist in Non-alcoholic Steatohepatitis. Clin Pharmacol Ther. 2022 Dec;112(6):1271-1279. doi: 10.1002/cpt.2745. Epub 2022 Sep 27.
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Completamento primario
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Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0562
- GU-3160 (Altro identificatore: Georgetown University)
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- Protocollo di studio
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
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