Interleuchina-7 ricombinante (CYT107) per il trattamento di pazienti con malattia polmonare micobatterica non tubercolare refrattaria (IMPULSE-7)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥18 anni ma <85 anni che hanno dato il consenso informato scritto alla partecipazione
2. Diagnosi di malattia polmonare micobatterica polmonare non tubercolare secondo i criteri 2007 Infectious Diseases Society of America (IDSA) e AmericanThoracic Society (ATS) con evidenza di malattia nodulare bronchiectasica e/o cavitaria mediante TC del torace

3. Anamnesi di infezione cronica refrattaria con Mycobacterium avium complex, definita come:

   1. Colture dell'espettorato micobatteriche persistentemente positive dopo 6 o più mesi di trattamento basato sulle linee guida (GBT), con almeno una coltura dell'espettorato positiva entro 2 mesi prima della visita di riferimento e
   2. Attualmente in terapia stabile basata sulle linee guida che è rimasta invariata negli ultimi 28 giorni. (GBT definito come un regime multifarmaco contenente un macrolide e almeno un altro antimicrobico con attività contro NTM.)
4. Capacità di produrre almeno 3 ml di espettorato o essere disposti a sottoporsi a un'induzione per produrre almeno 3 ml di espettorato per la valutazione clinica
5. Questo studio consente il re-arruolamento di un partecipante che potrebbe essere stato interrotto a causa di un fallimento dello screening pre-trattamento prima del trattamento con il farmaco in studio.

6. Età e stato riproduttivo:

   1. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio
   2. Le donne non devono allattare
   3. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con CYT107 più 5 emivite di CYT107 (l'emivita terminale di CYT107 è fino a 2 giorni) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 2 mesi dopo il completamento del trattamento.
   4. I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con CYT107 più 5 emivite di CYT107 più 90 giorni (durata del turnover dello sperma) per un totale di 7 mesi post- completamento del trattamento. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
   5. I maschi azoospermici sono esenti dai requisiti contraccettivi.
   6. Anche le WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attive sono esentate dai requisiti contraccettivi, ma devono comunque sottoporsi a test di gravidanza come descritto in questa sezione.

Criteri di esclusione:

1. Cancro con chemioterapia o radioterapia in corso (ricezione di chemioterapia o radioterapia per cancro negli ultimi 6 mesi). Tutti i pazienti con neoplasie ematologiche in atto o in anamnesi (inclusi, ma non limitati a, leucemia linfoblastica acuta (LLA), leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfocitica cronica (LLC), leucemia mieloide cronica (LMC), ecc.) o linfoma saranno esclusi, indipendentemente dal ricevimento della recente chemioterapia
2. Tubercolosi polmonare attiva che richiede un trattamento concomitante al momento dello screening
3. Pazienti con anamnesi o evidenza attuale di malattia autoimmune tra cui ad esempio: miastenia grave, sindrome di Guillain Barre, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, sclerodermia, colite ulcerosa, morbo di Crohn, epatite autoimmune, malattia di Wegener ecc.
4. Pazienti che hanno ricevuto trapianto di organi solidi o trapianto di midollo osseo
5. Storia nota di infezione da HIV o test HIV positivo allo screening
6. Storia nota di infezione cronica da HBV (virus dell'epatite B) e non in trattamento con analoghi nucleosidici dell'HBV prima dell'attuale ricovero o HBV DNA > 100 UI/mL
7. Storia nota di infezione da HCV (virus dell'epatite C) e attualmente in trattamento per infezioni da HCV o con HCV RNA rilevabile
8. Storia di splenectomia
9. Qualsiasi malattia ematologica associata a ipersplenismo, come talassemia, sferocitosi ereditaria, malattia di Gaucher e anemia emolitica autoimmune
10. Disfunzione epatica o renale significativa come evidenza di almeno 5 volte superiore ai limiti superiori del normale basale ALT (alanina aminotransferasi), AST (aspartato aminotransferasi), fosfatasi alcalina o bilirubina totale.
11. Evidenza di cirrosi biliare con ipertensione portale
12. Partecipazione a un altro studio interventistico sperimentale che testa un farmaco o un dispositivo medico contemporaneamente o negli ultimi 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
13. Pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori o immunoterapia concomitante o agenti biologici; inclusi: fattori di crescita, citochine e interleuchine diversi dal farmaco in studio: interleuchina-2, interferoni α, β e γ, GM-CSF, G-CSF (fattori stimolanti le colonie), vaccini HIV, farmaci biologici inclusi gli inibitori del TNF alfa (ad es. abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab, basiliximab e daclizumab), inibitori della calcineurina, inibitori della rapamicina nei mammiferi, inibitori dell'inosina monofosfato deidrogenasi, inibitori della Janus chinasi , idrossiurea, immunoglobuline, terapia cellulare adottiva
14. Pazienti che ricevono corticosteroidi a una dose superiore a 300 mg di idrocortisone/giorno o 25 mg di prednisone al giorno o equivalente per più di 3 settimane
15. Precedente esposizione a IL esogena 7
16. Incapacità di rispettare il trattamento dello studio, le visite di studio e le procedure dello studio valutate dal PI dello studio o dal delegato
17. Soggetti con emottisi ≥60 ml in un periodo di 24 ore entro 4 settimane prima dello screening
18. Aggiunta di qualsiasi nuovo farmaco antimicrobico con attività nota contro l'infezione da Mycobacterium avium complex (ad es. amikacina, azitromicina, bedaquilina, claritromicina, ciprofloxacina, clofazimina, etambutolo, eravaciclina, levofloxacina, linezolid, moxifloxacina, omadaciclina, rifampicina, rifabutina, tedizolid, tigeciclina tobramicina) entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio
19. Integrazione giornaliera continua di ossigeno >4 L/min
20. Pazienti che difficilmente sopravvivono per un minimo di 30 giorni definiti da (pressione arteriosa sistolica) SBP <90 o ipossia <80% SpO2 (saturazione di ossigeno) -