Trasferimento adottivo di linfociti infiltranti il ​​tumore con nivolumab per il melanoma (BaseTIL)

Criterio di inclusione:

• Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente
• Almeno 1 immunoterapia mirata a PD-1 e inibizione di BRAF in caso di melanoma con mutazione BRAF
• Massa tumorale resecabile e malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1 (oltre alla lesione resecata)
• Stato della prestazione clinica (ECOG) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-1
• Adeguata funzionalità degli organi
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per cinque mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di nivolumab per le donne e sette mesi per gli uomini
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
• Ematologia: conta assoluta dei neutrofili superiore a 1,5 x 109/L senza supporto di filgrastim. Conta piastrinica superiore a 100 x 109/L. Emoglobina superiore a 5 mmol/L o 80 g/L.
• Chimica: alanina aminotransferasi sierica (ALAT)/aspartato transaminasi (ASAT) inferiore a 3 volte il limite superiore della norma, a meno che i pazienti non presentino metastasi epatiche (<5 volte ULN). Clearance della creatinina sierica 50 ml/min o superiore. Bilirubina totale inferiore o uguale a 20 micromol/L, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 50 micromol/L. Lattato deidrogenasi (LDH) ≤ 2x ULN
• Sierologia: sieronegativo per anticorpi HIV. Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C. Sieronegativo per la sifilide.

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di vita inferiore a tre mesi
• Pazienti con melanoma oculare/mucosa metastatico o altro melanoma non cutaneo.
• Requisiti per dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nelle ultime 3 settimane prima della randomizzazione
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC). Le metastasi controllate del SNC devono essere stabili per almeno 4 settimane.
• Volume espiratorio forzato documentato a un secondo (FEV1) inferiore o uguale al 50% previsto per i pazienti con:
• Una storia prolungata di fumo di sigaretta (più di 20 pacchetti/anno negli ultimi 2 anni)
• Sintomi di distress respiratorio
• Tutte le tossicità dei pazienti dovute a un precedente trattamento non sistemico devono essere tornate a un grado 1 o inferiore. I pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori o a radioterapia palliativa focale (per lesioni non target) nelle ultime 4 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.
• Donne in gravidanza o allattamento, a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul neonato.
• Qualsiasi infezione sistemica attiva, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive.
• Controindicazione per IL-2 o nivolumab (allergie ecc.).
• Qualsiasi malattia autoimmune: i pazienti con una storia documentata di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn sono esclusi da questo studio così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad es. malattia di Hashimoto), epatite autoimmune, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune (ad es. granulomatosi di Wegener). I soggetti con neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. Sindrome di Guillain-Barré) sono esclusi da questo studio. I pazienti con vitiligine possono partecipare allo studio