Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di gerilimzumab nei pazienti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

1. Comprendere le modalità e i contenuti dello studio, partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica e firmare il modulo di consenso informato;
2. di età compresa tra 18 e 75 anni, maschi o femmine;
3. Soggetti che hanno confermato l'artrite reumatoide per almeno 3 mesi secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology del 2010 (modifica);
4. La fase attiva viene soddisfatta allo screening: devono essere soddisfatti i seguenti 3 elementi (sulla base di 28 articolazioni): tumefazione di 4 o più articolazioni; dolorabilità di 6 o più articolazioni; è soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri: velocità di eritrosedimentazione >28 mm/h o proteina C-reattiva >10 mg/L (1,0 mg/dL);
5. Soggetti che sono stati trattati con MTX per almeno 12 settimane prima dell'uso dei prodotti sperimentali e la dose rimane stabile (10~15 mg/settimana) per almeno 4 settimane;
6. I seguenti DMARD eccetto MTX (inclusi ma non limitati a clorochina, idrossiclorochina, preparazione dell'oro, penicillamina, sulfasalazina, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina A, glucosinolato, auranofin ecc.) devono essere sospesi almeno 4 settimane prima dell'uso dei prodotti sperimentali. Se è stata utilizzata in precedenza una leflunomide, i soggetti possono essere arruolati dopo il washout con colestiramina (8 g, tre volte al giorno) per 11 giorni. Se la leflunomide viene interrotta 12 settimane fa, i pazienti possono essere arruolati senza washout con colestiramina.
7. L'uso di antagonisti del TNF-α (nuovi agenti approvati o sperimentali) è consentito prima dell'uso di prodotti sperimentali, tuttavia deve essere interrotto almeno 4 settimane prima della somministrazione di prodotti sperimentali a causa di risposta inadeguata, intollerabilità o motivi economici. Se preparazioni biologiche simili (antagonisti dell'IL-6/IL-6R) sono state somministrate prima dell'uso dei prodotti sperimentali, non si devono osservare una risposta inadeguata e intollerabilità e il farmaco deve essere interrotto almeno 3 mesi prima.
8. Se i glucocorticoidi vengono somministrati prima dell'uso dei prodotti sperimentali, la dose deve essere stabile e rimanere ≤10 mg/die (equivalente alla dose di prednisone) per almeno 4 settimane; se non vengono utilizzati glucocorticoidi, non viene somministrata alcuna somministrazione orale almeno 4 settimane fa.
9. Se i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) vengono somministrati prima dell'uso dei prodotti sperimentali, la dose deve essere stabile per almeno 2 settimane.
10. Le donne in età fertile hanno test di gravidanza negativo allo screening; sia i maschi che le femmine accettano di adottare misure contraccettive efficaci confermate dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine di questo studio.
11. Essere in grado di comprendere e completare i moduli di valutazione;
12. I soggetti possono comunicare bene con gli investigatori e completare lo studio come richiesto dallo studio.

Criteri di esclusione:

1. Essere allergico a qualsiasi eccipiente dei prodotti sperimentali o qualsiasi altra proteina di origine animale o ipersensibilità ai prodotti immunoglobulinici; Soggetti che sono noti per avere anamnesi di malattie allergiche o costituzione allergica;
2. Soggetti con artrite reumatoide con classificazione della funzione articolare di grado IV o soggetti che si sono uniti alla sedia o al letto;
3. Uso di iniezione intramuscolare, iniezione endovenosa o iniezione intra-articolare di glucocorticoidi (compresa l'iniezione intramuscolare di ACTH) entro 4 settimane prima dell'uso di prodotti sperimentali.
4. Inoculazione con vaccino vivo (attenuato) entro 4 settimane prima dell'uso di prodotti sperimentali;
5. Trattamento con interferone entro 4 settimane prima dell'uso di prodotti sperimentali;
6. Partecipazione a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 3 mesi prima dell'uso di prodotti sperimentali;
7. Uno qualsiasi dei seguenti è positivo allo screening: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), anticorpo della sindrome da immunodeficienza acquisita (Anti-HIV) e anticorpo anti-treponema pallidum (TP-Ab);
8. Devono essere esclusi i pazienti con infezione da tubercolosi nota e i pazienti ad alto rischio di infezione da tubercolosi. Se i pazienti con tubercolosi obsoleta e infezione tubercolare latente (LTBI) acconsentono a ricevere terapie preventive anti-tubercolosi (appendice 5) durante il periodo di studio, possono essere arruolati. Oppure saranno esclusi. (1) Infezione da tubercolosi nota (è soddisfatto uno dei seguenti criteri): infezione da tubercolosi attiva o presenza di segni e sintomi clinici di sospetta tubercolosi (polmonare o extrapolmonare), presenza di infezione da tubercolosi attiva che coinvolge qualsiasi organo o sintomi di un altro organo sistemi corrispondenti all'infezione da tubercolosi; (2) Rischio elevato di infezione da tubercolosi (è soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri): noto essere in stretto contatto con pazienti affetti da tubercolosi attiva entro 3 mesi prima dello screening; soggetti con bassa funzione immunologica e con evidenza di infezione tubercolare latente (LTBI); lungo soggiorno con persone infette da tubercolosi o lungo soggiorno in ambienti di servizio medico o istituzioni ad alto rischio di trasmissione e infezione della tubercolosi; Se i pazienti con tubercolosi obsoleta e infezione tubercolare latente (LTBI) acconsentono a ricevere terapie antitubercolari preventive (fare riferimento all'appendice 5) durante il periodo di studio e hanno ricevuto la monoterapia antitubercolare per almeno 4 settimane, possono essere arruolati. Oppure saranno esclusi. Tubercolosi obsoleta: il test radiologico o altri test di imaging che mostrino evidenza di precedente infezione allo screening o nei 3 mesi precedenti (prova di tubercolosi obsoleta: cicatrici del polmone e/o della fibra pleurica; calcificazione dell'apice del polmone o di altri siti; ilo polmonare e/o o lesioni dei linfonodi mediastinici; diminuzione del volume del lobo superiore del polmone; cavità polmonare). LTBI è definito come nessuna evidenza che mostri segni o sintomi di infezione da tubercolosi o esame fisico anormale e risultati del test radiografico del torace (altri test di imaging) che non mostrino evidenza di infezione da tubercolosi in corso, tuttavia, il test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) è positivo o i risultati di due test IGRA non sono chiari.
9. Pregressa infezione opportunistica (herpes zoster, cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobacterium diverso da mycobacterium tuberculosis ecc.) entro 6 mesi prima dello screening;
10. Anamnesi di infezione cronica (ad es. epatite cronica, infezione renale cronica ecc.), infezione grave o pericolosa per la vita (ad es. epatite, polmonite e pielonefrite ecc.) o qualsiasi sintomo o segno attuale che indichi la possibile presenza di infezione (ad es. piressia , tosse, minzione urgente, urodinia, dolore addominale, diarrea, ferita cutanea infetta ecc.)
11. Soggetti ad alto rischio di infezione (ad es. ulcera alla gamba, cateterismo di ritenzione, infezione toracica persistente o ricorrente e costretti a letto o in sedia a rotelle per un lungo periodo)
12. Anamnesi medica di disturbo linfoproliferativo (compreso linfoma o segni o sintomi che riflettono disturbi linfoproliferativi in ​​qualsiasi momento); o splenomegalia
13. Pazienti che hanno precedentemente o attualmente tumori maligni entro 5 anni prima dello screening (esclusi carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato e completamente curato o carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ);
14. Presenza attuale o precedente di insufficienza cardiaca congestizia o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia;
15. Presenza attuale di malattia polmonare interstiziale o storia medica di precedente malattia polmonare interstiziale;
16. Presenza attuale o pregressa di sclerosi multipla o altre malattie demielinizzanti del sistema nervoso centrale o anamnesi corrispondente di queste malattie;
17. Esistono evidenze che i soggetti presentano gravi, progressivi e non controllati disturbi cardiovascolari, renali, epatici, emopoietici, gastrointestinali, endocrini, polmonari, del sistema nervoso; e altre condizioni che sono considerate inadatte alla partecipazione a questo studio a discrezione dello sperimentatore;
18. Devono essere escluse le seguenti variabili di laboratorio anomale: globuli bianchi (WBC) <3,5×109/L, conta dei neutrofili (ANC)<1,5×109/L, conta piastrinica (PLT) <100×109/L, emoglobina (HGB) <85 g/L, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina (ALP)> 2 volte il limite superiore della norma (ULN), creatinina sierica (Cr) > 1,5 volte ULN, trigliceridi (TG) > 2 volte ULN;
19. Soggetti che attualmente o in precedenza hanno altre malattie immunitarie (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, psoriasi o spondilite anchilosante) che sono considerati non idonei a partecipare a questo studio a discrezione dello sperimentatore o soggetti che presentano sintomi e segni di altre malattie che si prevede influenzare la valutazione del prodotto sperimentale;
20. Soggetti con anamnesi di infezione delle protesi articolari e le articolazioni artificiali sono ancora nel corpo;
21. Soggetti che hanno ricevuto artroplastica per più di 3 volte;
22. Soggetti che hanno ricevuto trapianto di organi entro 6 mesi prima dello screening;
23. Donne che allattano;
24. Soggetti che hanno una storia medica di abuso di alcol o droghe a lungo termine;
25. Soggetti che hanno comunicazione, comprensione e cooperazione insufficienti, o soggetti che hanno un basso livello di istruzione, non possono comprendere e compilare correttamente i moduli corrispondenti, soggetti che hanno una storia di inosservanza delle istruzioni del medico per ricevere la somministrazione, o soggetti che hanno altre condizioni che possono interferire con il protocollo conformità dei soggetti (ad esempio, soggetti che hanno disturbi psichiatrici o che viaggiano abitualmente e mancanza di motivazione a partecipare allo studio);
26. - Soggetti che presentano altre malattie (ad es. sintomi clinicamente significativi o variabili di laboratorio anormali) che sono considerati non idonei a partecipare a questo studio clinico a discrezione dello sperimentatore.