Tamponi di carne peniena autoprelevati per il rilevamento di clamidia, gonorrea e micoplasma genitale (Me-swab)

Metodi di studio La popolazione dello studio sarà composta da uomini e donne transessuali di età pari o superiore a 18 anni che si presenteranno a Leeds Sexual Health che desiderano sottoporsi a test per clamidia, gonorrea e M. genitalium (se sono presenti sintomi di uretrite). Saranno esclusi coloro che hanno assunto antibiotici (tranne il metronidazolo) negli ultimi 14 giorni. Saranno raccolti dettagli su età, etnia, storia passata di infezione a trasmissione sessuale (STI), contatto con una IST e sintomi suggestivi di una IST batterica (secrezione uretrale, disuria, dolore ai testicoli e gonfiore). Prima di qualsiasi esame da parte del medico, al partecipante verrà chiesto di eseguire un tampone del meato penieno auto prelevato seguendo le istruzioni scritte e schematiche per i tamponi del meato penieno auto-raccolti utilizzando la tecnica raccomandata da Hologic. Saranno esaminati quelli con sintomi genitali e verrà registrata la presenza di secrezione uretrale e gonfiore e dolorabilità testicolare. Un tampone uretrale per microscopia e coltura gonococcica verrà prelevato dal medico in caso di evidenza di secrezione uretrale. Coloro che non presentano sintomi genitali non verranno esaminati e non verranno prelevati tampone uretrale per microscopia o coltura gonococcica come nella pratica clinica di routine. A tutti gli uomini verrà quindi chiesto di eseguire un campione FCU. Il tampone meato penieno e l'FCU saranno testati per M. genitalium se ci sono sintomi di uretrite. Ai primi 500 partecipanti verrà chiesto di completare un breve questionario di sei domande su quanto sia stato facile/difficile e comodo/scomodo, hanno trovato il prelievo del tampone meato del pene rispetto alla raccolta della FCU e la loro preferenza complessiva per il campione.

Di conseguenza ogni partecipante avrà due diversi campioni prelevati:

Tampone di carne: dosaggio Aptima Combo 2; Dosaggio Aptima MGen (se sintomi di uretrite)

Campione di urina di prima cattura: Aptima Combo 2 assay; Dosaggio Aptima MGen (se sintomi di uretrite)

Il meato penieno autopreso e i campioni FCU saranno testati per C. trachomatis e N. gonorrhoeae utilizzando il test Hologic Aptima Combo 2 (AC2) e quelli dei partecipanti con sintomi di uretrite saranno testati per M. genitalium utilizzando Aptima MGen saggio, secondo le istruzioni del produttore (Hologic, San Diego, CA, USA). I test positivi per C. trachomatis verranno rianalizzati utilizzando l'Aptima CT assay e i test positivi per N. gonorrhoeae verranno rianalizzati utilizzando l'Aptima GC assay, che utilizzano entrambi un target diverso rispetto all'AC2. Un test sarà classificato come clinicamente positivo solo se anche il test di conferma appropriato è positivo. I test positivi per M. genitalium saranno testati per M. genitalium macrolide e mutazioni di resistenza ai fluorochinoloni mediante PCR interna utilizzando il sequenziamento di Sanger per caratterizzare i mutanti nel gene 23s per la resistenza ai macrolidi e i geni gyrA e parC per la resistenza ai fluorochinoloni (come sviluppato dal Unità di riferimento sui batteri sessualmente trasmessi, Public Health England). Il test di resistenza fungerà anche da test di conferma se l'amplificazione ha esito positivo. Si prevede che l'amplificazione non avrà successo fino al 20% dei test Aptima Mgen positivi, a causa della maggiore sensibilità del test commerciale, nel qual caso questi campioni positivi per M. genitalium saranno congelati, raggruppati e spediti a Hologic , San Diego, CA, per i test di conferma. Il partecipante sarà gestito come se M. genitalium fosse positivo in attesa di questi risultati di conferma in considerazione dell'elevata specificità dell'Aptima MGen assay e per evitare ulteriore morbilità e trasmissione sessuale.

Tutti i pazienti con diagnosi di clamidia e/o gonorrea riceveranno un trattamento e saranno gestiti con notifica del partner e follow-up secondo i protocolli clinici e le linee guida nazionali. A tutti i pazienti testati per M. genitalium sarà stata diagnosticata l'uretrite, quindi saranno stati trattati inizialmente con doxiciclina per sette giorni. Coloro che sono positivi per M. genitalium saranno testati per M. genitalium macrolide e mutazioni di resistenza ai fluorochinoloni. Il risultato di questo sarà utilizzato per guidare la terapia prescritta per il trattamento dell'infezione secondo le linee guida del Regno Unito (Regno Unito) e europee. Si prevede che circa il 50% delle infezioni da M. genitalium sarà resistente al trattamento di prima linea di un regime esteso di azitromicina. Questi uomini saranno trattati con moxifloxacina. Gli uomini con resistenza sia ai macrolidi che ai fluorochinoloni saranno trattati con un trattamento di terza linea raccomandato dalle linee guida. Quelli in cui l'amplificazione per eseguire il test di resistenza non ha avuto successo saranno stati trattati inizialmente con doxiciclina per sette giorni. Successivamente verrà loro somministrato un ciclo prolungato di azitromicina. Se non c'è risoluzione clinica e/o se sono ancora positivi per M. genitalium al test di cura, saranno trattati con moxifloxacina. Un test di cura verrà eseguito cinque settimane dopo l'inizio del trattamento utilizzando sia un tampone meato penieno autopreso che un campione FCU. Gli attuali partner sessuali saranno testati per M. genitalium e riceveranno lo stesso regime antibiotico se positivi.

I dati dei Case Report Forms (CRF) verranno inseriti utilizzando il numero univoco dello studio su un database di sistema informatico sicuro che sarà protetto da password. L'inserimento dei dati verrà verificato in modo incrociato per gli errori e il database conterrà avvisi per identificare se i dati inseriti sono illogici, incoerenti o incompleti. L'elenco principale dei codici di identificazione univoci della clinica e dei numeri di studio e i CRF saranno conservati in un armadietto chiuso a chiave, all'interno di un ufficio chiuso a chiave, all'interno di Leeds Sexual Health.

Determinazione dello stato di infezione del paziente I pazienti saranno classificati come infetti o non infetti sulla base di un test AC2 positivo (confermato) per C. trachomatis; un test AC2 positivo (confermato) per N. gonorrhoeae o una coltura positiva per N. gonorrhoeae; e un test Aptima Mgen positivo.

Il Dipartimento di Microbiologia eseguirà i saggi di amplificazione degli acidi nucleici ei saggi di mutazione di M. genitalium macrolide e di resistenza ai fluorochinoloni.

Calcolo della potenza e analisi statistica Si prevede che la sensibilità dei tamponi del meato penieno autopresi sarà simile allo studio Dize piuttosto che allo studio Chernesky poiché tutti i partecipanti eseguiranno prima il campione del meato penieno. I ricercatori prevedono una sensibilità del 92% per la clamidia e del 99% per la gonorrea. Si prevede che la sensibilità dei campioni FCU sarà simile allo studio Chernesky piuttosto che allo studio Dize poiché non verrà utilizzato un dispositivo di raccolta delle urine. I ricercatori prevedono una sensibilità dell'83% per la clamidia e dell'85% per la gonorrea. C'è solo uno studio pubblicato che confronta i tamponi meato penieni e FCU per il rilevamento di M. genitalium. Ciò ha riportato una sensibilità del 100% con tamponi meato penieni e dell'83% con FCU.

Per l'analisi della gonorrea, 85 campioni positivi rileverebbero una differenza significativa tra una sensibilità dell'85% e del 99% con una potenza dell'80% e una probabilità del 95%. Per l'analisi della clamidia, 260 campioni positivi rileverebbero una differenza significativa tra una sensibilità dell'83% e del 92% con una potenza dell'80% e una probabilità del 95%. Per l'analisi del M. genitalium, 80 campioni positivi rileverebbero una differenza significativa tra una sensibilità dell'85% e del 99% con una potenza dell'80% e una probabilità del 95% (sensibilità leggermente superiore dell'FCU e minore del tampone meato del pene utilizzato come unico studio pubblicato ).

La prevalenza della gonorrea uretrale nella popolazione maschile da studiare è almeno del 3,7% compresi gli uomini asintomatici. Includendo 2400 partecipanti sintomatici e asintomatici, si otterranno più di 85 individui positivi con una prevalenza del 3,7%. La prevalenza della clamidia uretrale nella popolazione maschile da studiare è almeno dell'11%. 2400 partecipanti daranno 260 individui positivi con una prevalenza dell'11%. La prevalenza di M. genitalium in quelli con sintomi di uretrite nella popolazione da studiare non è nota poiché un test diagnostico commerciale approvato dalla Conformité Européene (marchio CE) è appena diventato disponibile. Nel 2017 sono stati osservati 500 casi di uretrite non gonococcica (NGU) maschile, di cui 100 (20%) dovrebbero essere positivi per M. genitalium. Tutti con uretrite gonococcica sintomatica saranno testati anche per M. genitalium, di cui fino a 10 uomini all'anno possono anche essere positivi per M. genitalium. Ciò significa che la dimensione del campione di 80 sarebbe raggiungibile entro 15 mesi con un assorbimento del 50-60% nei pazienti con sintomi di uretrite. Si prevede che l'assorbimento sarà elevato, specialmente in quelli con sintomi di uretrite, poiché lo studio offre test per M. genitalium che non sono ancora disponibili nella pratica clinica di routine in quanto non vi sono attualmente finanziamenti per questo servizio. I ricercatori hanno eseguito e pubblicato studi simili al fine di identificare il campione ottimale per il rilevamento di clamidia e gonorrea nelle donne in cui 42 medici hanno reclutato quasi 4000 donne in 10 mesi, un periodo più breve del periodo di reclutamento pianificato.

Tutte le analisi dei dati verranno eseguite utilizzando il numero dello studio. La sensibilità complessiva, la specificità, il valore predittivo positivo e il valore predittivo negativo saranno determinati per tamponi meato penieni autopresi e campioni di urina di prima cattura confrontando i risultati del test con lo stato di infezione del paziente. Il confronto tra i tamponi del meato penieno autopresi e i campioni di FCU avverrà mediante il test di McNemar. Le analisi per il rilevamento di clamidia e gonorrea saranno calcolate anche in quelli con sintomi e in quelli senza sintomi.

Utilità della terapia guidata dalla resistenza antimicrobica (AMR) L'utilità dell'utilizzo della terapia guidata dalla resistenza antimicrobica sarà misurata dai numeri che sarebbero stati somministrati antibiotici inappropriati se le linee guida NGU fossero state seguite somministrando doxiciclina, quindi azitromicina estesa, quindi moxifloxacina.

Confronto dei costi L'analisi economica sarà un semplice confronto dei costi e si concentrerà sul fatto che l'utilizzo di tamponi meato penieni autoprelevati offra un risparmio sui costi rispetto ai campioni FCU. L'analisi utilizzerà il corretto rilevamento di Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae e Mycoplasma genitalium come endpoint primario e adotterà la prospettiva del Servizio sanitario nazionale del Regno Unito/Servizi specialistici prescritti (NHS/PSS) in linea con le raccomandazioni del NICE (NICE 2013). I costi saranno calcolati da un sottocampione di 240 partecipanti. L'uso delle risorse e i costi del NHS saranno raccolti in modo prospettico e includeranno i costi del tempo e delle risorse della clinica e del tempo e delle risorse del laboratorio. Il personale della clinica compilerà un modulo di raccolta dati appositamente progettato per ogni partecipante allo studio durante un periodo di 5-6 settimane dello studio. Verranno reperite informazioni sui costi unitari o sui prezzi da allegare a ciascun elemento di utilizzo delle risorse, per consentire il calcolo di un costo complessivo (ad es. Curtis & Burns 2016). Il confronto finale si baserà sul costo per il corretto rilevamento di Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae e Mycoplasma genitalium utilizzando tamponi meato penieni autopresi rispetto a campioni FCU.