Progetto APL-AC (Acute Promyelocytic Leukemia Asian Consortium).

La leucemia promielocitica acuta (APL) è caratterizzata da t(15;17)(q24;21) e dal gene di fusione PML-RARA.1 Nei pazienti di nuova diagnosi, una terapia di supporto ottimale insieme all'uso di acido all-trans retinoico (ATRA) e alla chemioterapia determina una prima remissione completa (CR1) superiore al 90% con remissioni durature in circa l'80% dei pazienti.Triossido di arsenico ( As2O3) somministrato per via endovenosa (i.v.-As2O3) è altamente efficace per la LPA nella prima recidiva (R1), inducendo una seconda remissione completa (CR2) in oltre il 90% dei pazienti. Abbiamo formulato una preparazione orale di As2O3 (orale-As2O3) e dimostrato che è efficace per l'APL in R1, fornendo tassi di CR2 superiori al 90% sia negli adulti che nei bambini. Per i pazienti in CR2, un mantenimento di 2 anni con As2O3 orale si traduce in una remissione duratura e sopravvivenze a lungo termine rispettivamente in oltre il 60% e il 70% dei pazienti, suggerendo fortemente che il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) potrebbe essere evitato in tali pazienti . Con questi risultati, abbiamo implementato il mantenimento di As2O3 orale in CR1 a Hong Kong e abbiamo dimostrato una sopravvivenza globale (OS) e una sopravvivenza libera da leucemia (LFS) molto favorevoli. Ciò implicava che il trattamento prolungato con As2O3 per via orale potesse prevenire le ricadute.

Nel frattempo, l'As2O3 i.v. è stato testato anche nel trattamento di prima linea dell'APL di nuova diagnosi. Questi studi hanno utilizzato diverse strategie, reclutando una combinazione di pazienti a rischio basso, intermedio e alto e ponendo l'As2O3 i.v. nell'induzione e/o nel consolidamento . Durante l'induzione, i.v.-As2O3 è stato combinato con ATRA, con gemtuzumab ozogamicin aggiuntivo (un immunoconiugato anti-CD33) o chemioterapia. Durante il consolidamento, i.v.-As2O3 è stato combinato con la chemioterapia convenzionale. Tutti i loro risultati hanno indicato che l'uso in prima linea di i.v.-As2O3 nell'induzione e/o nel consolidamento ha migliorato l'esito dei pazienti con LPA di nuova diagnosi. Tuttavia, con protocolli abbastanza diversi e l'arruolamento in alcuni studi di soli pazienti con rischi da bassi a intermedi e in altri studi di pazienti con tutte le categorie di rischio; resta da definire la strategia ottimale di impiego i.v.-As2O3 nella LPA di nuova diagnosi. Abbiamo testato As2O3 per via orale in combinazione con ATRA, acido ascorbico (AAA) con daunorubicina sia nella LPA a basso che ad alto rischio con LFS a 3 anni e OS del 100% per entrambi.

Con i risultati impressionanti del regime orale basato su As2O3 nella LPA di nuova diagnosi e recidiva, un'importante prospettiva futura è l'applicazione di questo approccio relativamente economico e conveniente al trattamento dei pazienti con LPA in Asia e in altri paesi in via di sviluppo in tutto il mondo dove il il costo e la disponibilità della formulazione endovenosa di As2O3 è una preoccupazione. Attualmente mancano dati collaborativi sull'epidemiologia, le caratteristiche clinicopatologiche e l'esito del trattamento della LPA di nuova diagnosi e recidiva in Asia. Inoltre, mancano dati che confrontino i regimi a base di As2O3 per via orale con altri approcci terapeutici, inclusa la somministrazione di As2O3 per via endovenosa, in prima linea o in caso di recidiva. Con i dati a lungo termine del regime basato su As2O3 orale per LPA disponibili da Hong Kong, il confronto retrospettivo e prospettico con altri approcci terapeutici in altri paesi asiatici genererà informazioni importanti per aprire la strada all'applicazione diffusa di As2O3 orale al di fuori di Hong Kong.