Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Efgartigimod in pazienti adulti con trombocitopenia immunitaria primaria (ITP) (ADVANCE2)

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere i requisiti della sperimentazione e fornire il consenso informato scritto (incluso il consenso per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie relative alla ricerca), disposto e in grado di rispettare le procedure del protocollo di sperimentazione (inclusa la partecipazione alle visite di prova richieste).
• Maschio/femmina di età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• - Diagnosi confermata di ITP effettuata almeno 3 mesi prima della randomizzazione e basata sui criteri dell'American Society of Hematology e senza un'eziologia nota per la trombocitopenia.
• Diagnosi supportata da una risposta a una precedente terapia ITP (diversa da TPO RAs), secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Conta piastrinica media <30×10^9/L da 2 conte durante il periodo di screening, inclusa la conta pre-dose alla visita 1. Inoltre, una storia documentata di conta piastrinica <30×109/L prima dello screening.
• All'inizio della sperimentazione, il paziente assume trattamenti concomitanti per ITP e ha ricevuto almeno 1 precedente terapia per ITP in passato, oppure il paziente non assume trattamenti per ITP ma ha ricevuto almeno 2 trattamenti precedenti per ITP . I pazienti che ricevono trattamenti ITP concomitanti consentiti al basale devono essere rimasti stabili nella dose e nella frequenza per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. I farmaci ITP concomitanti consentiti includono corticosteroidi orali, immunosoppressori orali, dapsone/danazol, fostamatinib e/o TPO-RA orali. I pazienti che non ricevono una terapia concomitante per ITP sono eleggibili per lo studio anche se non hanno ricevuto una precedente terapia per ITP per almeno 4 settimane prima del basale e 6 mesi in caso di precedente terapia per ITP con una terapia anti-CD20 (ad esempio, rituximab).
• Donne in età fertile: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale prima che il farmaco di prova possa essere somministrato. Le donne devono seguire un regime stabile per almeno 1 mese di almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace (ossia, tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'IMP.
• I pazienti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace dalla firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'IMP. Possono essere inclusi pazienti di sesso maschile che praticano una vera astinenza sessuale (come coerente con lo stile di vita preferito e abituale). Possono essere inclusi pazienti maschi sterilizzati che hanno subito una vasectomia e con documentata assenza di sperma dopo la procedura. I pazienti di sesso maschile non sono autorizzati a donare lo sperma dalla firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'IMP.

Criteri di esclusione:

• PTI/trombocitopenia associata ad un'altra condizione, ad es. linfoma, leucemia linfocitica cronica, infezione virale, epatite, trombocitopenia indotta o alloimmune o trombocitopenia associata a displasia mieloide.
• Uso di anticoagulanti (p. es., antagonisti della vitamina K, anticoagulanti orali diretti) nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
• Uso di qualsiasi trasfusione entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Uso di Ig (via endovenosa, sottocutanea o intramuscolare) o plasmaferesi (PLEX), 4 settimane prima della randomizzazione.
• Uso di romiplostim entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Sottoposto a splenectomia meno di 4 settimane prima della randomizzazione.
• Uso di un prodotto sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose dell'IMP.
• Uso di qualsiasi anticorpo monoclonale nei 6 mesi precedenti la prima dose dell'IMP.
• Alla visita di screening, anomalie di laboratorio clinicamente significative come di seguito: Emoglobina ≤9 g/dL - OPPURE - Rapporto internazionale normalizzato >1,5 o tempo di tromboplastina parziale attivata >1,5×ULN - OPPURE - IgG totali <6 g/L.
• Storia di malignità a meno che non sia ritenuta curata da un trattamento adeguato senza evidenza di recidiva per ≥3 anni prima della prima somministrazione dell'IMP. I pazienti con il seguente tumore possono essere inclusi in qualsiasi momento: Carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, Carcinoma in situ della cervice, Carcinoma in situ della mammella, Reperto istologico incidentale di carcinoma della prostata (stadio TNM T1a o T1b)
• Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa elevata ripetuta superiore a 160 mmHg (sistolica) e/o 100 mmHg (diastolica) nonostante i trattamenti appropriati.
• Storia di un evento trombotico o embolico maggiore (p. es., infarto del miocardio, ictus, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
• Storia di coagulopatia o trombocitopenia ereditaria o storia familiare di trombocitopenia.
• Evidenza clinica di altre malattie gravi significative, che hanno subito un recente intervento chirurgico importante o che hanno qualsiasi altra condizione secondo l'opinione dello sperimentatore, che potrebbe confondere i risultati dello studio o mettere il paziente a rischio eccessivo.
• Test siero positivo allo screening per un'infezione virale attiva con una qualsiasi delle seguenti condizioni: virus dell'epatite B (HBV) che è indicativo di un'infezione acuta o cronica, virus dell'epatite C (HCV) basato sul dosaggio degli anticorpi anti-HCV, virus dell'immunodeficienza umana ( HIV) sulla base dei risultati dei test associati a una condizione che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o a una conta dei CD4 <200 cellule/mm3.
• Evidenza clinica di significative malattie acute o croniche instabili o incontrollate diverse dalla PTI (p. es., malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, epatiche, renali, neurologiche, maligne, malattie infettive, diabete non controllato) nonostante i trattamenti appropriati, che potrebbero mettere il paziente a rischio indebito.
• Reazione di ipersensibilità nota a efgartigimod o a uno dei suoi eccipienti.
• In precedenza ha partecipato a uno studio clinico con efgartigimod.
• Donne in gravidanza o in allattamento e coloro che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose dell'IMP.
• Infezione batterica, virale o fungina attiva o cronica non controllata clinicamente significativa allo screening.
• Qualsiasi altra malattia autoimmune nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con una valutazione accurata dei sintomi clinici di ITP o esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo.
• Attuale o storia di (cioè, entro 12 mesi dallo screening) abuso di alcol, droghe o farmaci.