Effetto dell'atorvastatina sullo spessore dell'intima media carotidea

I partecipanti idonei con consenso informato debitamente firmato saranno randomizzati alle combinazioni perindopril + amlodipina o perindopril + amlodipina + atorvastatina.

I pazienti saranno sottoposti a screening preliminare prima di 7-10 giorni per l'esame clinico e di laboratorio per soddisfare i criteri di ammissibilità per l'inclusione nello studio.

Le dosi della combinazione di perindopril + amlodipina saranno titolate nell'arco di due settimane in caso di necessità per controllare un'adeguata pressione arteriosa < 140/90. Le 4 combinazioni di dosi e i loro aggiustamenti saranno effettuati dal medico sperimentatore secondo il trattamento basato sulle linee guida dell'ipertensione arteriosa e della dislipidemia.

I soggetti non devono essere precedentemente in terapia con statine e i soggetti che devono esserlo inizieranno atorvastatina in pillola di trattamento combinato. I ricercatori studieranno gli effetti del trattamento di 6 mesi con la combinazione perindopril + amlodipina + atorvastatina sulle concentrazioni plasmatiche di colesterolo totale e colesterolo LDL. I marcatori degli enzimi epatici saranno valutati nei pazienti in trattamento aggiuntivo con statine il giorno 90 per la valutazione della sicurezza. Tutti i partecipanti saranno seguiti per 6 mesi.

Criterio di inclusione

• Pazienti di età compresa tra 45 e 85 anni
• pressione sanguigna ≥ 140/90 mmHg con un farmaco antipertensivo o 150/100 mHg per i pazienti non trattati
• concentrazioni plasmatiche di colesterolo LDL > 2,5 mm/L (senza farmaci ipolipemizzanti concomitanti)
• almeno un ulteriore fattore di rischio cardiovascolare oltre all'ipertensione arteriosa
• spessore minimo del complesso intima-media almeno 0,8 mm.

Criteri di esclusione

• donne in premenopausa con potenziale gravidanza
• terapia con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccanti del recettore dell'angiotensina nei 3 mesi precedenti,
• inizio o modifica della dose della terapia con statine nei 3 mesi precedenti
• cambiamento previsto nella terapia ipolipemizzante
• evento coronarico o cerebrovascolare acuto entro 2 mesi
• velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min
• precedente storia di effetti collaterali agli inibitori RAAS e agli agenti bloccanti del canale Ca
• impossibilità di prestare il consenso informato
• impossibilità di sottoporsi all'ecografia carotidea.

Eventi avversi (AE)

Sulla base dell'intenzione di trattare la popolazione di pazienti, la sicurezza sarà verificata registrando gli effetti avversi durante lo studio: eventi avversi gravi indipendentemente dal fatto che esista o meno una relazione causale tra gli eventi avversi e lo studio; e eventi avversi rilevanti come mialgia, tosse, palpitazioni, edemi periferici, sintomi di vertigini. Quando i ricercatori confermeranno questi eventi avversi, verranno valutati e registrati il ​​grado di gravità, le procedure, gli esiti e la relazione con il farmaco oggetto dello studio.

Evento avverso grave (SAE)

Un evento avverso grave è un evento avverso verificatosi durante qualsiasi fase dello studio e a qualsiasi dose del prodotto sperimentale che soddisfi uno o più dei seguenti criteri: provochi la morte, sia immediatamente pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente , è un evento medico importante che può mettere a rischio il soggetto o può richiedere un intervento medico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.

Lo Sperimentatore deve informare lo Sponsor di qualsiasi SAE che si verifica nel corso dello studio entro 48 ore da quando ne viene a conoscenza.

Ecografia carotidea Verrà utilizzata una sonda lineare ad ultrasuoni con trasduttore lineare da 5-10 MHz per la misurazione dello spessore medio-intimo dell'arteria carotidea (IMT). L'arteria carotide sarà scansionata da 3 medici esperti in ecografia vascolare ed ecocardiografia. Tutti i soggetti dello studio saranno esaminati in posizione supina con la testa inclinata all'indietro. Verranno eseguite misurazioni dell'IMT sinistro e destro della parete posteriore della carotide comune, 1 cm distalmente alla biforcazione del bulbo, mediante esame ecografico 2D

La pressione sanguigna (BP) sarà misurata presso la Clinica Cardiologica Universitaria da un infermiere o medico qualificato utilizzando uno sfigmomanometro digitale calibrato e convalidato. Le misurazioni della PA verranno effettuate con il paziente in posizione seduta con il braccio sostenuto a livello del cuore, dopo un riposo di 5 minuti e dopo essersi astenuto da cibo, bevande contenenti caffeina e fumo per almeno 2 ore prima della misurazione della PA. La PA sarà registrata come tre misurazioni seriali a intervalli di 30 sec su entrambe le braccia.