Disbiosi intestinale e integrità BBB nell'autismo (LEDA)

Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo del neurosviluppo caratterizzato da interazioni sociali e comunicazioni compromesse, associate a comportamenti ripetitivi e interessi ristretti. La fisiopatologia dell'ASD è complessa a causa dell'eterogeneità clinica e delle numerose comorbilità. Sorprendentemente, fino al 70% dei bambini con ASD presenta disturbi gastrointestinali (GI), correlati alla gravità dell'ASD. Questi disturbi gastrointestinali sono influenzati dai disturbi alimentari legati all'ASD. C'è anche uno squilibrio del microbiota intestinale nell'ASD. Inoltre, il microbiota intestinale svolge un ruolo chiave nella regolazione dell'asse intestino-cervello. È coinvolto nello sviluppo del cervello e nella neuroinfiammazione, una delle tracce fisiopatologiche dell'ASD. La neuroinfiammazione è anche coinvolta nella regolazione dell'integrità della barriera emato-encefalica (BBB), che è interessata dall'ASD. Si pone quindi la questione se la disbiosi intestinale influenzi l'integrità della BBB nell'ASD.

L'obiettivo principale è determinare se esiste un'associazione tra la composizione del microbiota intestinale e l'integrità del BBB nell'ASD.

Obiettivi secondari sono i/ identificare i percorsi fisiopatologici coinvolti in questa associazione, in particolare attraverso i processi di neuroinfiammazione, ii/ stimare l'influenza di questa associazione su alcune caratteristiche ASD, iii/ determinare l'influenza dello stato nutrizionale sui parametri biologici e parametri clinici.

Si tratta di uno studio monocentrico, osservazionale e trasversale su 72 bambini con ASD, di età compresa tra 6 e 16 anni, che vivono nella regione Languedoc-Roussillon e dalla coorte ELENA (questa coorte comprende 900 bambini francesi con ASD, inizialmente di età compresa tra 2 e 16 , e seguito per 6 anni).

Saranno valutati immunodosaggi sierici per la misurazione della neuroinfiammazione, saggi plasmatici per l'infiammazione e la permeabilità intestinale. Le caratteristiche cliniche saranno raccolte da un medico e dai questionari dei genitori (test di gravità ASD, livello di interazione sociale, comportamento ripetitivo e stereotipato, disturbi comportamentali, qualità della vita, intensità dei disturbi gastrointestinali). Lo stato nutrizionale sarà valutato mediante analisi del metaboloma sierico e misure antropomorfiche.

I partecipanti saranno stratificati in base all'intensità delle loro caratteristiche ASD e alla presenza o assenza di disturbi gastrointestinali.

Le analisi descrittive della composizione del microbiota, dei marcatori biologici di permeabilità e infiammazione intestinale, della neuroinfiammazione e dell'integrità della BBB saranno eseguite utilizzando una correlazione della mappa di calore. L'analisi delle componenti principali consentirà di identificare modelli di composizione del microbiota. Le associazioni tra i diversi gruppi di biomarcatori misurati (modelli di microbiota, integrità BBB, permeabilità intestinale, infiammazione intestinale e neuroinfiammazione) saranno eseguite utilizzando modelli di regressione multivariata. I modelli saranno sistematicamente adattati per età e sesso.

Lo studio durerà 4 anni e mezzo e si concluderà a febbraio 2025. Le inclusioni dureranno 42 mesi. Non è previsto alcun follow-up specifico al di fuori del periodo massimo di 6 mesi tra la proposta di studio e la visita di inclusione. Lo studio sarà presentato ai pazienti al termine della loro visita a 3 o 6 anni di follow-up come parte della coorte ELENA. Per i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e che accettano di partecipare allo studio, si svolgeranno due visite presso il Centro di risorse per l'autismo di Languedoc-Roussillon (CRA-LR), per la raccolta del consenso e la consegna del materiale da utilizzare presso casa. Nella settimana che precede la loro seconda visita al CRA-LR, i genitori raccoglieranno un campione delle feci del loro bambino in un barattolo dedicato che verrà confezionato in un sacchetto di plastica e conservato nel congelatore domestico fino al raggiungimento del CRA-LR. Una scala di Bristol - che consente la visualizzazione delle feci del bambino -, un questionario PedsQL GSS - che valuta i disturbi gastrointestinali - e un questionario RBS-R - che valuta i comportamenti ripetitivi e stereotipati - saranno completati dai genitori. Durante la visita di inclusione verrà eseguito un esame clinico del bambino e verrà prelevato un campione di sangue.

Questo studio valuterà contemporaneamente molti parametri clinici e biologici, alcuni dei quali mai esplorati prima nei bambini con ASD. Consentirà una migliore comprensione dell'implicazione dell'asse intestino-cervello nella fisiopatologia dell'ASD e aprirà la strada a nuovi bersagli terapeutici.